Efectos de IL-1b sobre la actividad mitocondrial en Fibrosis Quística (II)

CLAUZURE, M.; VALDIVIESO ANGEL GABRIEL; MASSIP COPIZ MARÍA MACARENA; SANTA COLOMA TA

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Mar del Plata, Noviembre 20-23 de 2013.; 2013

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Los pacientes con fibrosis quística (FQ) presentan una elevada concentración de citoquinas en el esputo y un estado inflamatorio general. Además, las células FQ en cultivo producen diversas citoquinas en exceso, incluyendo interleuquina 1β (IL-1β). Hemos demostrado anteriormente que la IL-1β, a dosis bajas (~0,5-1,0 ng/ ml, ~30 pM), puede estimular la expresión de CFTR en las células T84 de carcinoma de colon, a través de la señalización de NF-kB. Sin embargo, a dosis más altas (> 2,5 ng/ml, ~150 pM), IL-1βinhibe la expresión de ARNm de CFTR. Por otro lado, mediante el uso de la técnica de ?differential display?, encontramos dos genes con expresión reducida en las células FQ, correspondiente a las proteínas mitocondriales CISD1 y MTND4. La última es una subunidad clave para la actividad de Complejo I mitocondrial (Cm-I); consecuentemente, más tarde encontramos una actividad reducida de Cm-I en células de FQ. En este trabajo demostramos que la IL-1β reduce la actividad de Cm-I y aumenta los niveles de ROS mitocondrial de S9 (células IB3-1 (FQ) ?rescatadas?) o de células Caco-2/pRSctrl (shRNA de control) a valores comparables a los de IB3-1 o Caco-2/pRS26 células (shRNA específico para CFTR). Asimismo, los resultados sugieren que en estos efectos de IL- 1βestarían involucradas las vías de señalización de NF-βB y p38, pero no la de ERK1/2 o la de JNK. Agradecimientos: Subsidios CONICET (PIP 2009-2011, PIP 2012-2014), ANPCYT (PICT- 2007,0628) y UCA. Becas CONICET (MC, MMMC) y UCA (AGV).