El extracto pro4x del hongo japonés Maitake inhibe la expresión de los genes PTEN, SPARC y ABCG2, característicos del fenotipo tumoral mamario en ratones BALBC

BRIE, BELÉN; ROLDAN, AGUSTINA; AGUILERA BRAICO, DIEGO; SANTA COLOMA TA; BALOGH, GABRIELA ANDREA

Mar del Plata

Congreso; 59a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - SAIC; 2014

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Dadas las limitaciones de las terapias convencionales parareducir la tasa de mortalidad por cáncer, muchos esfuerzos sefocalizan en la prevención de la carcinogénesis mediante el usode distintos compuestos naturales. En este sentido, los β-glucanosde Maitake (Fracción D) poseen la capacidad de inhibir el crecimientotumoral. En este trabajo estudiamos los efectos preventivosdel Maitake Pro4X (Fracción D) sobre la tumorigenesis mamariaempleando ratones hembras BALBc de 6-8 semanas de vida.Dividimos los ratones en 3 grupos de 5 ratones cada uno, grupoControl sin tratar con Maitake, Grupo Maitake Pro4X administradooral y Maitake Pro4X intraperitoneal ambos a una dosis de 10mg/ml. Luego de 3 semanas consecutivas de tratamiento, se indujola tumorigénesis mamaria por inyección intraperitoneal de 4x105células LM3 tumorales murinas. Posteriormente determinamos eldesarrollo tumoral mamario, la sobrevida y la mortalidad semanalmentehasta los 30 días posteriores a la inducción tumoral. Sesacrificaron los animales y se extrajo el tejido mamario, se aisló elARN total y se realizaron estudios de expresión génica. Hallamosque Maitake Pro4X reduce significativamente la expresión de losgenes SPARC, PTEN y ABCG2 en los tejidos mamarios resistentesa la tumorigenesis y no modifica la expresión de los genesCUL3 e IGFBPR5. Además demostramos que SPARC, PTEN yABCG2 no están expresadas o su expresión es muy tenue en lostejidos mamarios normales. En este experimento hallamos queMaitake Pro4X previene la carcinogénesis mamaria en un 40%,administrado oral e intraperitonealmente y además observamosque reduce la mortalidad hasta un 60% con respecto al grupocontrol. En conclusión, estos datos sugieren que posiblementeel mecanismo molecular por el cual Maitake PRO4X previenela tumorigenesis mamaria es dependiente de la regulación dela expresión de los genes SPARC, PTEN y ABCG2. Agradecimientos:Subsidio CONICET (PIP 2011-2013) a GAB y subsidioInstitucional UCA a TASC.