Regulación de la tirosina quinasa C-SRC en fibrosis quística. Rol de la IL-1β

MASSIP COPIZ MARÍA MACARENA; VALDIVIESO ANGEL GABRIEL; CLAUZURE, M.; CANCIO, CARLA; MORI, CONSUELO; ASENSIO, CRISTIAN; SANTA COLOMA TA

Mar del Plata

Congreso; LVIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2014

Sociedad Argentina de Medicina Clínica

La Fibrosis Quística (FQ) es una de las enfermedades hereditarias autosómicas recesivas más frecuentes. Es causada por mutaciones en el canal de cloruro CFTR, siendo la más frecuente la deleción de una fenilalanina en la posición 508. Anteriormente encontramos que la expresión y activación de c-Src estaba aumentada en células FQ y que el LPS (lipopolisacárido bacteriano) tenía un rol diferencial en dicha activación. Teniendo en cuenta que en FQ se encuentra elevada la concentración de interleuquina 1-β (IL-1β) y que nuestro laboratorio ha demostrado que a dosis altas la IL-1β inhibe la expresión del ARNm del CFTR, los objetivos de este trabajo fueron estudiar el rol de la IL-1β en la activación de c-Src y corroborar el aumento de la actividad de c-Src en ratones KO para CFTR. Se utilizaron dos modelos celulares: células IB3-1 (con la mutación deltaF508) y S9 (IB3-1 corregidas que expresan CFTR wt) y células CaCo-2, que expresan CFTR wt, transfectadas con shARNs contra CFTR (CaCo-2/pRS26). En este último modelo se corroboró mediante Western Blots (WB) que la actividad de c- Src era mayor en las líneas celulares transfectadas que mostraban mayor inhibición del CFTR. Preliminarmente, utilizando diferentes estrategias de bloqueo de la IL-1β, se observó mediante WB, una disminución diferencial de la actividad de c-Src en células con fenotipo FQ (IB3-1; CaCo-2/pRS26) comparadas con las células control (S9; CaCo-2/pRSctrl). Paralelamente, se está estudiando si es posible observar el aumento de la actividad de c-Src en diferentes órganos de ratones KO para CFTR comparándolos con ratones WT. Preliminarmente se ha observado en pulmón y páncreas un aumento de la actividad de c-Src. En conclusión, la inhibición de la actividad o expresión del CFTR produce un incremento en la actividad de c-Src y estaría involucrada parcialmente la vía de la IL-1β. Agradecimientos: Subsidios ANPCYT PICT-2012-1278, CONICET PIP 2012-2014-0685 y UCA. Becas CONICET(MMMC), ANPCYT(CEC) y UCA(MC).