REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN DE LA INTERLEUQUINA-1β EN FIBROSIS QUÍSTICA

CLAUZURE, M.; MASSIP COPIZ MARÍA MACARENA; CANCIO, CARLA; MORI, CONSUELO; ASENSIO, CRISTIAN; VALDIVIESO ANGEL GABRIEL; SANTA COLOMA TA

Mar del Plata

Congreso; 60a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La fibrosis quística (FQ) está caracterizada por una condicióninflamatoria general con elevada concentración de citoquinas enesputo, incluyendo la citoquina proinflamatoria interleuquina-1β(IL-1β). Trabajos previos de este laboratorio demostraron que laexpresión de IL-1β se encuentra aumentada cuando se afecta laactividad del CFTR, aumento que es independiente de la presenciade una infección. Asimismo, que la IL-1β está involucrada enla disminución de la actividad del Complejo I mitcondrial (mCx-I)mediante un efecto autocrino. Por otro lado, hubo una reducciónmuy importante de los niveles de ROS mitocondriales y unareducción total de los niveles de ROS citoplasmáticos con recuperaciónde la actividad del mCx-I en presencia de bloqueantesde IL-1β (Ab bloqueantes y IL1RN). Esto sugiere que el dañomitocondrial (ROS y mCx-I) en FQ es producido por dicho ?loop?autócrino. El paso siguiente y objetivo general de este trabajo, fuedeterminar los efectos de la concentración de cloruro intracelularen la expresión de IL-1β. Para estudiar la posible modulaciónde la expresión del gen de IL-1β por la [Cl-]i (ya que la funciónprincipal del CFTR es modular los niveles de este anión), seutilizó la técnica de RT-PCR en tiempo real a partir de muestrasde ARNm de células IB3-1 (línea celular proveniente de tráqueade paciente con FQ). Las células fueron previamente incubadasen presencia de diferentes concentraciones de Cl- (0-140 mM).Los resultados obtenidos sugieren que efectivamente los nivelesde Cl- intracelular pueden modular la expresión de IL-1β independientementede la presencia o ausencia del CFTR. De modoque Cl- actuaría como segundo mensajero entre el CFTR y laregulación de la expresión de IL-1β. Agradecimientos: SubsidiosCONICET (PIP 2012-2014, 0685), ANPCYT (PICT-2012, 1278)y UCA. Becas CONICET (MMMC, MC, CM), ANPCYT (CEC) yBanco Santander-Río (MC y CM).