Rol de la tirosina quinasa c-Src en fibrosis quística. Participación de la IL-1β.

MASSIP COPIZ MARÍA MACARENA; VALDIVIESO ANGEL GABRIEL; CLAUZURE, M.; CANCIO, CARLA; MORI, CONSUELO; ASENSIO, CRISTIAN; SANTA COLOMA TA

Mar del Plata

Congreso; 60a Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica - SAIC; 2015

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La Fibrosis Quística (FQ) es una de las enfermedades hereditariasautosómicas recesivas más frecuentes, causada pormutaciones en el canal de cloruro CFTR. Anteriormente encontramosque la expresión y activación de c-Src estaba aumentadaen diferentes modelos celulares de FQ. Teniendo en cuenta queen FQ se encuentra elevada la concentración de interleuquina-1β (IL-1β) y que nuestro laboratorio ha demostrado que a dosisaltas la IL-1β inhibe la expresión del ARNm del CFTR, los objetivosde este trabajo fueron estudiar el rol de la IL-1β endógenaen la activación de c-Src y evaluar la participación de c-Src endiferentes parámetros celulares alterados en FQ. Se utilizarondos modelos: células IB3-1 (derivadas de un paciente con FQ) yS9 (IB3-1 corregidas que expresan CFTR wt) y células CaCo-2,que expresan CFTR wt, transfectadas con un plásmido shARNespecífico de CFTR (CaCo-2/pRS26) o con su plásmido control(CaCo-2/pRSctrl). Utilizando diferentes estrategias de bloqueode la IL-1β, se observó mediante WB una disminución diferencialde la actividad de c-Src en células con fenotipo FQ (CaCo-2/pRS26) comparadas con las células control (CaCo-2/pRSctrl).Paralelamente, se evaluó el rol de c-Src en diferentes variablescelulares alteradas en FQ. Se observó que c-Src participa significativamenteen el aumento de las especies reactivas de oxígeno,en la disminución del pH extracelular y, preliminarmente, en elaumento de la proliferación celular observado en los modelos FQ.En conclusión, la inhibición de la actividad o expresión del CFTRproduce un incremento en la actividad de c-Src y este incrementoocurre por la estimulación de una señalización autócrina de IL-1β.El aumento de c-Src media así diferentes efectos celulares alteradosen FQ. Agradecimientos: Subsidios ANPCYT (PICT-2012-1278), CONICET (PIP 2012-2014-0685) y UCA. Becas CONICET(MMMC, MC, CM) y ANPCYT (CEC).