Regulación de la actividad mitocondrial en Fibrosis Quística

CLAUZURE, MARIÁNGELES; SANCHEZ FRANCISCO; VALDIVIESO ANGEL GABRIEL; MASSIP COPIZ MARÍA MACARENA; TAMINELLI GUILLERMO LUIS; SCHULMAN GUSTAVO; TEIBER MARÍA LUZ; SANTA COLOMA TOMAS A.

Mar del Plata

Congreso; LVI Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La fibrosis quística (FQ) es una enfermedad autosómica recesiva producida por mutaciones en el gen CFTR (canal transportador de Cl-). Estudios previos de nuestro laboratorio confirman que existe una falla mitocondrial en FQ localizada en el Complejo I mitocondrial (mCx-I). A partir de estos resultados y conociendo la elevada concentración de interleuquina 1-β (IL-1β) en esputo de pacientes FQ, nos interesó estudiar un posible rol de esta citoquina en la disminución de la actividad del mCx-I. En primer lugar, estudiamos la posible regulación por CFTR de la expresión de IL-1β. Mediciones previas por RT-PCR semicuantitativa en dos modelos de FQ mostraron un aumento en la expresión del ARNm de la citoquina en las células FQ con respecto a las controles. Se procedió a confirmar estos resultados por Real Time PCR. Las mediciones se realizaron en tres líneas celulares: IB3-1 (mutación ∆F508 que afecta el transporte de Cl-), S9 y C38 (IB3-1 corregidas mediante un vector viral que expresa CFTR wt). Los resultados obtenidos muestran una diferencia significativa de expresión de IL-1β en IB3-1 comparada con las células controles (S9 y C38). Por otro lado, se determinó el efecto de IL-1β en la actividad mitocondrial en estas mismas tres líneas celulares. Se incubaron las células con IL-1β, se aislaron mitocondrias y se midió la actividad del mCx-I mediante la técnica "Blue Native Gels". En las células controles, al estimular con IL-1β, se observó una disminución de la actividad del mCx-I, mientras que en las células FQ la actividad basal baja no se vio afectada. Podemos concluir que IL-1β modifica la actividad de mCx-I de manera diferente en células normales y en células con la actividad del CFTR afectada. Nuestro próximo objetivo es estudiar cuales son las vías involucradas en la regulación de la actividad del mCx-I por IL-1β. Agradecimientos: Subsidios CONICET(PIP 2009-2011), ANPCYT(PICT-2007,0628) y UCA.