Regulación de la secreción de Interleuquina-1β en células de epitelio respiratorio con fibrosis quística.

FIGUEROA, JUAN M. ; CLAUZURE, MARIÁNGELES; VALDIVIESO, ÁNGEL G.; MASSIP COPIZ MARÍA M.; MORI, CONSUELO; DUGOUR, ANDREA V.; SANTA COLOMA TOMAS A.

Congreso; V CONGRESO ARGENTINO DE FIBROSIS QUÍSTICA; 2019

42- REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INTERLEUQUINA-1Β EN CÉLULAS DE EPITELIO RESPIRATORIO CON FIBROSIS QUÍSTICAFigueroa Juan Manuel1, Clauzure Mariángeles2, Valdivieso Ángel G.2, Massip-Copiz María Macarena2, Mori Consuelo2, Dugour Andrea V.1, Santa-coloma Tomás A.21 Centro de Biología Respiratoria. Fundación P. Cassará - 2 Laboratorio de Biología Celular y Molecular, Instituto de Investigaciones Biomédicas UCA-ConicetIntroducción: se ha mostrado que existe un aumento de IL-1β en las vías aéreas de pacientes con FQ pero no está claro el mecanismo de esto. En otras células se ha mostrado que el Cl- actúa como segundo mensajero en la regulación de distintas moléculas.Objetivos: Estudiar la regulación de la IL-1β en cultivos de células de epitelio respiratorio FQ, evaluando la participación del Cl-intracelular.Material y Métodos: Se cultivaron células de una línea FQ y se las expuso a varió el Cl- intracelular mediante ionóforos; se trataron con IL-1β exógena, antiIL-1β y antagonistas del receptor IL-1β. Se midieron la secreción de IL-1β al medio y las concentraciones intracelulares de ARNm e IL-1β inmadura y madura. También se analizó la expresión del complejo de procesamiento de IL-1β “inflamasoma”. Se compararon los diferentes tratamientos. Análisis estadístico: tests de ANOVA y Tukey (significancia p< 0.05).Resultados: El aumento del Cl- intracelular aumenta la expresión de ARNm IL-1β, de IL-1β inmadura y madura intracelulares, y la secreción de la citoquina y regula la expresión de los componentes del inflamasoma. Los tratamientos con antiIL-1β y el antagonista del receptor IL-1 inhibieron los cambios inducidos por las variaciones del Cl-.Conclusiones: La disfunción del CFTR origina un aumento del Cl- intracelular que promueve la maduración, y liberación de IL-1β a través del sistema “inflamasoma”. La acción autócrina de esta IL-1β sobre los receptores IL-1β de las propias células aumenta la síntesis de ARNm tanto de IL-1β y del inflamasoma, generando un loop proinflamatorio.