Sistema Metabolizante de Drogas de Fase I y Agentes Porfirinogénicos en Cerebro de Ratón . Interrelación con los niveles de Oxido Nítrico

LAVANDERA JIMENA; BATLLE ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA

Buenos Aires, Argentina

Jornada; JORNADAS DEPARTAMENTALES 2003; 2004

Departamento de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas de la UBA

El citocromo P450 (CYP) juega un papel importante en la transformación de moléculas exógenas que atraviesan la barrera hematoencefálica en cerebro. El NO interacciona reversiblemente con el Fe del hemo del CYP, el rol patofisiológico de esta interacción no se conoce. La patofisiología del ataque agudo en las Porfirias estaría relacionado con i) limitada disponibilidad de hemo en el SNC, ii) efectos tóxicos de las porfirinas y/o precursores en el SNC o en nervios periféricos o iii) limitada disponibilidad de hemo como cofactor de la NO sintetasa. El objetivo de este trabajo fue estudiar la participación del CYP en la metabolización de drogas porfirinogénicas en cerebro de ratones. Se midió CYP total, la actividad de la CYP reductasa y en forma indirecta los niveles de NO. Los niveles de CYP mitocondrial aumentaron por Griseofulvina (Gris) en la dieta (150%), pero disminuyeron 20-40% debido al ayuno, Isoflurano, alilisopropilacetamida y Gris tópica. La actividad de la CYP reductasa se indujo 150% luego del tratamiento con Gris, 40% por Enflurano e Isoflurano y 150% por ayuno. Los niveles de NO variaron dependiendo del agente porfirinogénico estudiado. Estos resultados mostrarían alteraciones en el sistema metabolizante de drogas de fase I y en el metabolismo del NO producidas por algunos de los agentes porfirinogénicos estudiados. No obstante es necesario realizar un estudio más intensivo identificando las isoformas del CYP involucradas en su metabolización.