Alteraciones en la expresión de la enzima Óxido Nítrico Sintetasa frente a la administración de agentes profirinogénicos.

SAMPAYO, ROCIO; LAVANDERA JIMENA; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LIII REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

El análisis de los mecanismos de deficiencia de hemo y su impacto sobre hemoproteínas vitales es un tema de gran importancia en la patogénesis de muchos desórdenes. Una de las teorías para explicar la neuropatía en las Porfirias está ligada a la deficiencia de hemo, grupo prostético de la Óxido Nítrico Sintetasa (NOS). Existen 4 isoformas de NOS: neuronal (nNOS), endotelial (eNOS), inducible (iNOS) y mitocondrial NOS (mtNOS). El objetivo fue estudiar la expresión de NOS frente a agentes porfirinogénicos; se evaluó si la NOS mitocondrial y citosólica responden de manera similar. Previamente observamos que la actividad de NOS en encéfalo varió según la fracción celular; la mayoría de las drogas redujeron la actividad en la fracción citosólica detectándose un efecto opuesto en la mitocondria. En este trabajo se midió la expresión por Western Blot de iNOS, nNOS y mtNOS en encéfalo e hígado de ratones tratados con anestésicos, alilisopropilacetamida (AIA), Veronal, etanol, griseofulvina (Gris). En encéfalo, la expresión de nNOS disminuyó por Enflurano agudo (90%) y crónico (45%), Veronal (60%) y etanol (85%) (p<0,05). El Isoflurano en forma aguda aumentó 40% (p<0,05, n=4) la expresión. No se produjeron diferencias significativas por AIA, Gris y ayuno. No se detectó inducción de iNOS con ninguno de los tratamientos. La expresión de mtNOS aumentó frente a Enflurano crónico (45%) y disminuyó por etanol (50%), Gris tópica (80%) y ayuno (75%) (p<0,05, n=4). Se realizó un estudio comparativo de la expresión de NOS en hígado. Las alteraciones en la actividad de NOS tendrían consecuencias sobre las funciones biológicas mediadas por óxido nítrico, afectando el Sistema Nervioso Central. La disminución en la expresión de nNOS y mtNOS podría deberse a la reducción del pool de hemo libre resultante de la acción de las drogas porfirinogénicas. Esto indicaría que además del estrés oxidativo ya observado en encéfalo frente a los agentes estudiados, se produce estrés nitrosativo.