Estudio de polimorfismos del CYP2D6 en pacientes porfíricos.

LAVANDERA JIMENA; BATLLE ALCIRA; BUZALEH ANA MARIA; PARERA VICTORIA

TRELEW

Congreso; XXXIV CONGRESO ARGENTINO DE GENETICA; 2005

SOCIEDAD ARGENTINA DE GENETICA

 Los polimorfismos del CYP2D6 causan 4 fenotipos: metabolizadores pobres (PM), intermedios (IM), ultrarrápidos (UM) y normales (EM) o normales intermedios (EIM) cuando son heterocigotas. Los fármacos son los principales desencadenantes de las Porfirias. Dado que CYP2D6 metaboliza algunas de las drogas prohibidas para individuos porfíricos, el objetivo fue investigar asociación entre distintos tipos de Porfiria y el fenotipo PM. Se determinó por PCR-RFLP, la frecuencia de los alelos CYP2D6A y CYP2D6B, en individuos con Porfiria Cutánea Tarda (PCT) (n=15), Aguda Intermitente (PAI) (n=20) y Variegata (PV) (n=20);  hierro elevado (Fe) (n=19) y controles (C) (n=51). En el grupo C, 39% fueron EIM (20/51): 17 portaban el alelo CYP2D6B y 3 el CYP2D6A; 3,9% fueron PM (2/51), 1 portaba el alelo CYP2D6B y otro el CYP2D6A. Del grupo porfírico, 10% de PAI (2/20) y 26,6% de PCT y PV (4/15) presentaron fenotipo EIM; los PAI y PCT sólo con el alelo CYP2D6B; 1 PV portaba el alelo CYP2D6A. 6,6% (1/15) de PCT con el alelo CYP2D6B y 6,6% de PV con ambos alelos fueron PM. Del grupo Fe, 15,7% fueron PM (3/19) y 15,7% EIM (3/19), encontrándose únicamente el alelo CYP2D6B. Analizando todos los pacientes porfíricos, se observó menor frecuencia (p<0,05) de EIM  respecto de los controles. Comparando con el grupo C, la frecuencia de EIM en los PAI fue menor (p<0,05) . Estos resultados muestran por primera vez en una población de pacientes porfíricos, que el 24% presenta el alelo CYP2D6B y el 2% el CYP2D6A.