Efecto de isoflurano, etanol y ácido 5-aminolevúlico en un modelo murino de hemocromatosis sobre diferentes metabolismos interrelacionados con la biosíntesis del hemo.

BUZALEH, ANA MARIA; MORENO CARRALEDO, MARIA; CUADRADO GRANDE, NURIA; MENDEZ MANUEL; BATLLE, ALCIRA; ENRIQUEZ DE SALAMANCA RAFAEL; MORAN JIMENEZ, MARIA JOSE

Mar del Plata

Congreso; LVi REUNIÓN ANUAL DE LA SAIC; 2011

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

En la hemocromatosis (HH) hay alteración en la homeostasis del Fe. La Porfiria Cutánea Tardía (PCT) se desencadena por sobrecarga de Fe y alcohol. Hay asociación entre HH y PCT. El objetivo fue evaluar en un modelo murino de HH (Hfe-/-) los niveles de estrés oxidativo y nitrosativo en hígado y su relación con alteraciones en el metabolismo del hemo por Isoflurano (1 dosis, 2 ml/kg), etanol (30%, 7 días), y ácido 5-aminolevúlico (ALA; 1 dosis, 40 mg/kg), precursor del hemo. Se comparó entre sexos. El sistema de defensa antioxidante en Hfe-/- machos estaba alterado: nivel basal menor de GSH (28% p<0,05) y actividad de Catalasa (25% p<0,05) respecto control C57BL/6J. Los ratones Hfe-/- hembras tenían mayor nivel de GSH (65%, p<0,05) y de capacidad antioxidante total (25% p<0,05) que los Hfe-/- machos, pero con actividad de Catalasa menor (32% p<0,05) que el control. Al evaluar el metabolismo del hemo, en Hfe-/- machos y hembras la actividad de ALA sintetasa era 100% mayor (p<0,05), también la PBG-deaminasa (PBG-D) (27% p<0,05) pero sólo en Hfe-/- machos. La actividad de Hemo oxigenasa (HO) era menor que el control en Hfe-/- machos (37% p<0,05), esto protegería contra un aumento del Fe circulante, producto de la degradación del hemo y habría más hemo para síntesis de hemoproteínas como Catalasa. Al estudiar el efecto de las drogas porfirinogénicas Isoflurano y etanol los resultados variaron según agente y sexo. Ambas alteraron el metabolismo del hemo: reducción de actividad de PBG-D (20% p<0,05) y aumento de HO (45% p<0,05), lo que indicaría potenciación del estrés oxidativo que fue más importante debido al etanol que indujo la actividad de Superóxido dismutasa (65% p<0,05). El ALA también alteró el sistema antioxidante. El Isoflurano redujo la expresión de Óxido Nítrico Sintasa (35% p<0,05). En conclusión, en el modelo de HH estudiado estaban alterados diferentes metabolismos que se afectaron más por la administración de drogas porfirinogénicas.