Alteraciones en la localización y niveles hepáticos de la óxido nítrico sintetasa frente a la administración de agentes porfirinogénicos

SAMPAYO, ROCIO; LAVANDERA, JIMENA; MEISS, ROBERTO; BATLLE, ALCIRA; BUZALEH, ANA MARIA

Mar del Plata

Congreso; LIV REUNION CIENTIFICA ANUAL DE LA SAIC; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La óxido nítrico sintetasa (NOS) juega un rol relevante en la regulación fisiológica en mamíferos. Esto se debe a que el óxido nítrico (NO), sintetizado por esta enzima, modula la vasodilatación y la captación de oxígeno mitocondrial además de ser un factor anti-apoptótico. Sin embargo, la síntesis desregulada de NO puede llevar a muerte celular por daño oxidativo en la membrana mitocondrial. Cobra importancia, entonces, el nivel intracelular de hemo que, siendo cofactor de la NOS, regularía la producción de NO. De hecho, una teoría que explica el deterioro neurológico en el ataque agudo en las Porfirias está relacionada con la deficiencia de hemo. La reducción en el pool de hemo libre puede producirse por exposición a ciertos fármacos como los anestésicos. Teniendo en cuenta nuestros resultados previos, donde la actividad hepática de la NOS mitocondrial (mtNOS) se modificó frente a la administración de anestésicos volátiles y otros agentes porfirinogénicos, nos propusimos, entonces, estudiar si también producían alteraciones sobre los niveles de mtNOS o la localización celular de la isoforma “neuronal” (nNOS). Por Western Blot observamos que la mayoría de los tratamientos redujo los niveles de mtNOS: 70-80% (p<0,01) con Veronal, Enflurano e Isoflurano agudo, Griseofulvina (Gris) tópica y etanol; y 40% (p<0,05) por allisopropilacetamida y ayuno. El Isoflurano crónico cuadruplicó los niveles de mtNOS (p<0,01) y se duplicaron por Gris oral (p<0,05). El Enflurano crónico no afectó. El estudio inmunohistoquímico reveló que el Enflurano crónico ha duplicado el porcentaje de hepatocitos con nNOS en citosol y reducido la proporción de células con nNOS nuclear. Esto hablaría de una redistribución subcelular de esta enzima, además de un posible aumento en su síntesis. Las alteraciones sobre la NOS en hígado podrían afectar las funciones metabólicas de este tejido y, posiblemente, producir un daño sistémico severo a nivel vascular por una desregulación en la síntesis de NO.