SIMULACIÓN DE LA INSUFICIENCIA CARDIACA BASADA EN EFECTOS SOBRE EL MIOCITO UTILIZANDO UN MODELO DEL SISTEMA CIRCULATORIO

FELICE JL; CABRERA FISCHER, EDMUNDO IGNACIO; KOSTA S; DAUBY PC; LASCANO, ELENA; NEGRONI, J.

La Plata

Encuentro; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2016

Sociedad Argentina de Fisiolog{ia

Introducción. Numerosos estudios han postulado distintas alteraciones celulares para explicar los mecanismos que producen la insuficiencia cardíaca (IC), pero aún no se conoce con exactitud su acción simultánea en el desarrollo de esta enfermedad. En este sentido, la utilización de modelos matemáticos podría brindar información sobre el conjunto de los mecanismos subyacentes de la IC. No obstante, los modelos de miocito que reproducen hallazgos experimentales de IC a nivel celular no contemplan los mecanismos contráctiles, y otros que integran miocitos a circuitos circulatorios carecen de la caracterización adecuada de las cámaras cardíacas.Objetivos. Desarrollar un modelo de corazón basado en un miocito y con representación contráctil, integrado a un sistema circulatorio total, y analizar el impacto de alteraciones celulares de IC conocidas sobre la respuesta hemodinámica y de función ventricular, validando lo con resultados experimentales obtenidos en ovejas con IC aguda producida por 15 min de sobredosis(3-4%) de halotano.Métodos. En el modelo circulatorio, los ventrículos se representaron mediante el modelo de miocito humano de ten Tusscher y Panfilov (Am J Physiol, 2006), modificado y acoplado a nuestro modelo contráctil (Negroni, JMCC, 2015). Las paredes ventriculares se construyeron sobre la base del modelo de Regen (Circ Res, 1990), considerando que el ventrículo izquierdo está formado por tres capas para caracterizar adecuadamente el espesor parietal. Las aurículas se representaron como cámaras elásticas. El modelo de corazón se acopló a un circuito circulatorio sistémico y pulmonar caracterizado por resistencias y capacitancias. La IC se simuló mediante la disminución de la actividad de bomba de recaptura reticular de Ca2+ (-24%) y de las corrientes de K+ (IK1:-36% e Ito:-49%), y el aumento del intercambiador Na+-Ca2+ (100%) (Puglisi, Am J Physiol,2001) y de la liberación reticular diastólica (100%) (Shannon, Circ Res, 2003). Los animales (n=17) fueron instrumentados con cristales piezoeléctricos (espesor parietal, EP), catéter de Swan Ganz (volumen minuto, VM) y catéter aórtico (presión, PA).Resultados. Experimentalmente, el halotano disminuyó la presión arterial media (PAM), el VM y la fracción de EP(FEP) a un 73.2%±9.16%, 72.6%±18.2% y 69.8%±28.4%, del valor basal,respectivamente (p