MUSKELINA Y HEMO OXIGENASA 1 (HO-1): NUEVA ASOCIACION CLAVE CAPAZ DE MODULAR LA MORFOLOGIA CELULAR EN EL CANCER DE PROSTATA

PAEZ, A; VALACCO P; TOSACANI M; BINAGUI, M; VAZQUEZ E; GUERON, G

Mar del Plata

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2013

La hemo-oxigenasa 1 (HO-1) es la enzima limitante en la degradación del hemo. Sin embargo, varios trabajos demostraron que HO-1 cumple una función mas allá de su actividad enzimática. HO-1 ejerce un rol anti-tumoral en el cáncer de próstata (PCa) inhibiendo la proliferación, migración e invasión y retardando el crecimiento tumoral in vivo. Previamente documentamos su expresión nuclear en carcinomas primarios de próstata en humanos. Nuestra hipótesis se basa en que HO-1 en el núcleo podría actuar como un co-regulador de la transcripción favoreciendo un fenotipo menos agresivo. Por tal motivo utilizamos un abordaje proteómico para encontrar los interactores moleculares de HO-1, a través de los cuales esta proteína estaría ejerciendo sus funciones. Utilizando la proteína recombinante HO-GST expresándola en células PC3, se purificaron los complejos que co-eluyeron con HO-1 y se corrieron en un gel de poliacrilamida. Las bandas proteicas fueron digeridas con tripsina. Los péptidos se analizaron por espectrometría de masa MALDI-TOF/TOF (Ultraflex II). Las masas peptídicas obtenidas por esta vía (huellas peptídicas) se volcaron en el software Mascot. Los resultados preliminares muestran que HO-1 interactúa con muskelina (MKLN) un mediador intracelular de la adhesión, relacionado con la comunicación entre la membrana celular y el núcleo y ligado a la regulación de la morfología celular. Líneas de PCa que sobre-expresan HO-1 exhibieron altos niveles de MKLN (RT-qPCR e inmunoflurescencia), molécula que además cumple funciones como factor de transcripción. También se comprobó un mayor grado de co-localización nuclear (verificado por los valores del coeficiente de Manders) entre HO-1 y muskelina cuando se indujo la expresión celular de HO-1. Este es el primer abordaje en la construcción del interactoma de HO-1 que nos permitirá la búsqueda de nuevos blancos terapéuticos nóveles o factores pronóstico para el PCa.