DIAGNÓSTICO MOLECULAR Y EVALUACIÓN ENDOCRINOLÓGICA EN LA DEFICIENCIA DE AROMATASA, TRES MUTACIONES NUEVAS Y UN POSIBLE EFECTO FUNDADOR

PEREZ G N,; MARINO R,; SARACO N,; ROCCO, C,; GUERCIO G;; COSTANZO M,; WARMAN D M,; CIACCIO M ,; PENA G, ; GARCÍA, J; MIRAS M,; DE LACERDA L, ; .RIVAROLA MA.,; BELGOROSKY A,

Mar del Plata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

Título: DIAGNÓSTICO MOLECULAR Y EVALUACIÓN ENDOCRINOLÓGICA EN LA DEFICIENCIA DE AROMATASA, TRES MUTACIONES NUEVAS Y UN POSIBLE EFECTO FUNDADOR.Autores : PEREZ GARRIDO,NATALIA(1) ; Marino,Roxana(2) ; Saraco,Nora(3) ; Rocco,Carlos(4) ; Guercio,Gabriela(5) ; Costanzo,Mariana(6) ; Warman,Diana(7) ; Ciaccio,Marta(8) ; Pena,Gladys(9) ; Garcia,José(10) ; Miras,Mirta(11) ; De Lacerda,Luiz(12) ; Rivarola,Marco(13) ; Belgorosky,Alicia(14) HOSPITAL DE PEDIATRIA GARRAHAN(1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(13)(14) HOSPITAL INFANTIL MUNICIPAL DE CORDOBA(9) HOSPITAL REGIONAL DE CONCEPCION, TUCUMAN(10) HOSPITAL DE NIÑOS DE LA SANTISIMA TRINIDAD DE CORDOBA(11) UNIVERSIDAD FEDERAL DE PARANA, CURITIBA, BRASIL(12) Resumen : Introducción: Varias alteraciones moleculares del gen CYP19A1, asociadas con deficiencia de cP450arom, fueron descriptas en ambos sexos. Desde 1991, han sido reportados 19 casos de deficiencia de aromatasa, 11 mujeres y 8 varones. El fenotipo depende del sexo, edad y puede ser variable de acuerdo al grado de actividad enzimática. Objetivos: Detectar mutaciones en el gen CYP19A1 en pacientes con deficiencia de aromatasa. Describir características clínicas y endocrinológicas. Construir haplotipos ligados a una mutación recurrente. Metodos: Secuenciación de la región codificante y de las regiones intrónicas flanqueantes del gen CYP19A1 en todos los pacientes y sus padres. Material clínico: Estudiamos siete mujeres con genitales ambigüos al nacer. En 4/7 hubo ausencia de virilización materna durante el embarazo. Detectamos quistes ováricos en 5/7 y 3/7 presentaron desarrollo mamario espontáneo. Resultados: En 4/7 pacientes no relacionados detectamos la mutación de splicing c655G>A (2 en estado homocigota y 2 heterocigotas compuestos con otra mutación), previamente descripta en un paciente argentino XY con deficiencia de aromatasa. Encontramos 2 nuevas mutaciones sin sentido en 3 pacientes (p.Y81C, p.R192C) en estado homocigota o heterocigota compuesto y se encontró una nueva mutación de splicing en un paciente en estado homocigota (IVS9+5 G>A). Para investigar la posibilidad de un ancestro en común ligado a c655G>A en nuestra población, caracterizamos los haplotipos de los cuatro pacientes portadores de c655G>A utilizando 22 marcadores polimórficos del gen y los comparamos con población caucásica americana. Todos los alelos c655G>A compartieron el mismo haplotipo. Encontramos c655G>A ligada al mismo haplotipo con una frecuencia significativamente más alta que lo esperado (p=0.019). Conclusión: Estos resultados sugieren que c655G>A apareció en un haplotipo ancestral y su alta frecuencia en nuestra población sería consecuencia de un efecto fundador.