la exposición perinatal a un herbicida a base de glifosato disminuye la expresión del receptor de estrógenos alfa en la glándula mamaria de ratas macho post-puberales. The estrogen receptor alpha expression is reduced in the post-pubertal male rat mammary

AYELEN L. GOMEZ; GABRIELA A. ALTAMIRANO,; JORGELINA LETURIA; ENRIQUE H. LUQUE; MONICA MUÑOZ-DE-TORO; LAURA KASS

Congreso; IV Congreso Iberoamericano de Salud Ambiental para el Desarrollo Sustentable-XX Congreso Argentino de Toxicología-XXXV Jornadas Argentinas Interdisciplinarias de Toxicología.; 2017

La exposición a glifosato durante períodos críticos del desarrollo induce efectos adversos en el sistema reproductor de ratas macho, sugiriendo una acción de perturbaciónendócrina.Considerando que la glándula mamaria masculina es sensible a la acción de compuestos con actividad hormonal, en el presente trabajo evaluamossi la exposición perinatal a un herbicida en base a glifosato (HBG) modifca la expresión del receptor de estrógenos alfa (ESR1) en la glándula mamaria de animales machos post-puberales. Ratas preñadas fueron expuestas oralmente a través de la dieta al vehículo (solución salina), 350 o 3,5 mg/kg/día de HBG desde el día 9 de gestación hasta el destete. A los 60 días de edad, las crías macho fueron sacrifcadas y se obtuvieron muestras de glándula mamaria y sangre. Las muestras de mama fueron procesadas hasta su inclusión en parafna o mantenidas a ?80°C para ensayos de RT-PCR en tiempo real.Se evaluaron los niveles séricos de testosterona (T) y estradiol (E2) yse determinó la expresión de ESR1 a nivel proteico y de ARNm por inmunohistoquímica y RT-PCR en tiempo real,respectivamente.También se evaluaron por RT-PCR las variantes transcripcionales de los ARNms del ESR1 que contienen regiones 5? no traducidas (5?UTR) alternativas. Por otro lado, se analizó el estado de metilación de las regiones reguladoras del ESR1 por una técnica combinada de digestión con enzimas de restricción sensibles a metilación seguida de PCR en tiempo real.Ambas dosis de HBG disminuyeron la expresión del ESR1, tanto a nivel proteico como de ARNm, sin modifcar los nivelesséricos de T o E2. Con respecto a las variantes transcripcionales, la mayor dosis de HBG indujo una menor expresión de ESR1-OT, ESR1-O y ESR1-E1, mientras que la menor dosissolo redujo la expresión de ESR1-OS. Además, se observó un mayor grado de metilación del ADN en las regionesreguladoras del ERS1 en el grupo HBG350, sugiriendo que existe una regulación epigenética negativa. Estos resultados demuestran que la exposición perinatal a HBG modifca la expresión génica en la glándula mamaria de la ratamacho, disminuyendo la expresión del ESR1 lo cual afectaría su respuesta ante un estímulo hormonal.