La exposición a bisfenol a altera la expresión del receptor de andrógenos en la glándula mamaria de ratas machos

KASS, L; ALTAMIRANO, G.; MANFRONI GHIBAUDO, E; DURANDO, M.; LUQUE, E; MUÑOZ-DE-TORO, M

Otro; LVII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2012

El bisfenol A (BPA), compuesto sintético de uso muy difundido es un perturbador endocrino (PE) con actividad estrogénica y/o antiandrogénica. Previamente, demostramos que la exposición perinatal a BPA disminuye la elongación ductal y el número de estructuras terminales (ETs) en la glándula mamaria (GM) de ratas machos de 30 días de edad (DPN30). En este estudio, evaluamos si estas alteraciones morfológicas podrían ser consecuencia de modificaciones en la proliferación celular y/o expresión de receptores de hormonas esteroideas. Ratas Wistar preñadas se asignaron a dos experimentos. Exp1: las madres fueron expuestas a BPA (0, 25 y 250 ug/kg/día) mediante bombas osmóticas sc desde el día 8 de gestación (DG8) hasta el parto. Exp2: las madres recibieron BPA (0 y 50 ug/kg/día) en el agua de bebida desde el DG9 hasta el destete. En DPN30, las crías machos de ambos experimentos recibieron bromodeoxiuridina (BrdU) previo al sacrificio y se obtuvieron muestras de GM. En conductos y ETs se cuantificó la incorporación de BrdU (índice de proliferación celular) y la expresión de los receptores de estrógenos alfa (RE), progesterona (RP) y andrógenos (RA). En DPN30, a diferencia de lo que ocurre en la hembra, el parénquima mamario de los machos controles no expresa RP y si presenta niveles detectables de RA. Independientemente de la vía de administración, la exposición a BPA no modificó la actividad proliferativa, ni la expresión de RE y de RP; sin embargo, disminuyó la expresión de RA. En el Exp1, la dosis más alta de BPA produjo una disminución significativa en la expresión de RA en las células epiteliales de los conductos y en el porcentaje total de expresión de este receptor. En el Exp2, la dosis de BPA utilizada durante la gestación y lactancia fue suficiente para producir la disminución del RA tanto en los conductos como en las ETs. Las alteraciones morfológicas observadas en la GM de los machos podrían deberse a modificaciones en la vía androgénica inducidas por el PE.