Cambios organizacionales inducidos por perturbadores endocrinos: alteración en la expresión del gen del VEGF por exposición neonatal a bisfenol A y dietilstilbestrol

V BOSQUIAZZO; JG RAMOS; J VARAYOUD; M MUÑOZ-DE-TORO; EH LUQUE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; SAIC; 2006

SAIC

En trabajos previos demostramos que la exposición neonatal a xenoestrógenos altera la respuesta proliferativa hormonodependiente del endotelio uterino. Postulamos que el mecanismo que media esta perturbación es una alteración en el control transcripcional del factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF). En este trabajo estudiamos la influencia de la exposición neonatal a BPA y DES sobre la regulación de la expresión del gen del VEGF en el útero de la rata adulta, usando un modelo que imita los cambios hormonales que ocurren en el periodo pre-implantatorio. Ratas hembras (Wistar) se inyectaron sc con BPA (50mg/kg y 20mg/kg), DES (0.2µg/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con progesterona y 17ß-estradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Los animales se sacrificaron 20hs después de la última inyección. Se disecó el cuerno uterino y se extrajo el ARN total. Se evaluó por RT-PCR en tiempo real la expresión del ARNm del VEGF y de diferentes coreguladores de la respuesta esteroidea: corepresor de receptores nucleares (NCoR), represor de la actividad del receptor de estrógeno (REA), mediador del silenciamiento del receptor de ácido retinoico y tiroides (SMRT) y coactivadores de receptores esteroides (SRC-1 y SRC-3). Todos los grupos experimentales presentaron una disminución significativa en la expresión del ARNm del VEGF (p< 0.05). Las hembras expuestas a DES y BPA (20mg/kg) mostraron un aumento de la expresión del ARNm de SMRT (p< 0.05), mientras que las tratadas con BPA en la dosis menor (50mg/kg) presentaron una reducción del ARNm de SRC-3 (p< 0.05). Los resultados demuestran que la exposición neonatal a DES y BPA altera la transcripción del VEGF y que este efecto estaría mediado por la modulación de la expresión de factores reguladores de la respuesta esteroidea.