Efectos estrogénicos del agroquímico endosulfán. Activación de un gen estrógeno-dependiente en útero de rata

TANIA BERNHARDT; MELINA LOWER; N SANTAMBROSIO; LUCAS MONJE; JORGELINA VARAYOUD; MÓNICA MUÑOZ DE TORO; ENRIQUE H LUQUE; JORGE G RAMOS

Santa Fe, Argentina

Jornada; Encuentro de Jóvenes Investigadores de la Universidad Nacional del Litoral, I Encuentro de Jóvenes Investigadores de Universidades de Santa Fe; 2006

Universidad Nacional del Litoral

Los ?perturbadores endocrinos? son sustancias químicas, que se encuentran en el medio ambiente, capaces de interferir en la homeostasis de los sistemas endocrinos de un ser vivo. Son químicamente diferentes a las hormonas endógenas no obstante poseen actividad biológica hormonal o anti-hormonal, demostrada a través de algún método conocido y válido. Dentro de estas sustancias se encuentran los pesticidas organoclorados como el endosulfán, el cual es actualmente uno de los plaguicidas de elección en nuestro país para cultivos de maíz, soja, trigo, girasol, sorgo, entre otros. En el año 1994, se detectaron en nuestra provincia niveles promedio de 17 ppb de endosulfán en muestras de leche pasteurizada. En un estudio reciente realizado por toxicólogos de la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la UBA, se observó la presencia de residuos de diferentes plaguicidas, entre ellos endosulfán, en leches maternizadas, yogures y postres que consumen bebes y niños. En el presente trabajo se determinó la actividad estrogénica del endosulfán, utilizando un modelo animal muy difundido para el estudio de perturbadores endocrinos. El mismo consiste en suministrar sustancias con actividad estrogénica a ratas hembras castradas y evaluar los efectos que se producen en un órgano blanco como el útero. Una vez finalizado el tratamiento se estudia el peso húmedo del útero y los niveles de expresión de genes estrógeno-dependientes. Si bien el aumento del peso uterino, definido como ensayo uterotrópico, es una herramienta importante para predecir actividad estrogénica de perturbadores endocrinos in vivo, se ha demostrado que este ensayo posee un bajo umbral de sensibilidad para evaluar sustancias con baja potencia. Por tal motivo, en este trabajo utilizamos una técnica ultrasensible que combina reacciones de transcripción reversa y PCR competitiva semicuantitativa para analizar la activación de factor de crecimiento endotelial (vascular endothelial growth factor, VEGF), un gen estrógeno-dependiente, involucrado en la respuesta uterina a los estrógenos. Basándose en la alta exposición a endosulfán de los animales y el hombre, el presente trabajo adquiere una importante relevancia, ya que permite determinar posibles perturbaciones de la homeostasis de un órgano fundamental para la reproducción como es el útero.