Efectos de la exposición neonatal a xenoestrógenos sobre la regulación hormonal de la angiogénesis en el útero de la rata adulta

V BOSQUIAZZO; J VARAYOUD; M MUÑOZ-DE-TORO; JG RAMOS; EH LUQUE

Mar del Plata, Argentina

Congreso; SAIC; 2007

SAIC

La angiogénesis es un proceso hormonodependiente asociado a la preparación del útero para la implantación. El aumento en los niveles de progesterona (Pg) y estrógenos durante la preñez temprana están temporalmente asociados con la proliferación de las células endoteliales endometriales. Nos propusimos estudiar si la exposición neonatal a dos xenoestrógenos, Bisfenol A (BPA) y dietilstilbestrol (DES), afecta la regulación hormonodependiente de la angiogénesis uterina en la rata adulta. Ratas hembras (Wistar) se inyectaron vía sc con BPA (0,05mg/kg), DES (0,2μg/kg) o vehículo (control) desde el día posterior al nacimiento hasta el día 7. A los 80 días de edad, los animales fueron ovariectomizados y 10 días después inyectados con Pg y 17ßestradiol, en dosis que simulan el período pre-implantatorio. Cuatro horas antes del sacrificio se inyectó bromodeoxiuridina (BrdU) para cuantificar la proliferación endotelial. Como parámetros de angiogénesis determinamos la proliferación endotelial y la expresión de VEGF, a nivel ARNm y proteína (mediante PCR en tiempo real e inmunohistoquímica (IHQ), respectivamente). Además evaluamos la expresión del receptor de Pg (RP) y del represor SMRT (mediador del silenciamiento del receptor de ácido retinoico y tiroides) por IHQ. Los animales expuestos a BPA y DES presentaron una menor proliferación endotelial (p