Regulación de la expresión del receptor de estrógenos alfa (era) en el hipocampo mediada por estradiol

GUILLERMO MORENO-PIOVANO; JORGELINA VARAYOUD,; MÓNICA MUÑOZ-DE-TORO; ENRIQUE LUQUE; JORGE GUILLERMO RAMOS

Congreso; LVI Reunión Cientifica Anual del SAIC Soc. Argentina de Inv.Clinica; 2011

Se ha demostrado que los estrógenos influyen sobre funciones neurobiológicas asociadas al hipocampo siendo el receptor de estrógenos alfa (ERa) el principal mediador. El objetivo de nuestro trabajo fue evaluar las modificaciones en la expresión del ERa en el hipocampo de ratones hembra ovariectomizadas (OVX) a los 3 meses de edad luego de la administración de 17betaestradiol (E2). A los 10 días post OVX los animales fueron tratados con una única dosis de 2 mcg de E2 (grupo tratado: E; n=6) o con 100 mcl de aceite de sésamo (grupo control C; n=6). El sacrificio de los animales se realizó a las 4 hs post inyección. Mediante microcirugía se extrajeron los hipocampos completos los cuales fueron procesados en forma individual. La expresión del ARNm del ERa y la actividad transcripcional de sus promotores A, B, C y F se evaluaron por RT-PCR en tiempo real. Seguidamente, en los promotores que mostraron cambios en su actividad relativa estudiamos el nivel de acetilación de histonas H3 y H4 por inmunoprecipitación de cromatina (ChIP). Los animales tratados con E2 mostraron una disminución significativa en la expresión del ARNm del ERa al compararlo con los controles (p< 0.001). Al estudiar la actividad relativa de cada uno de los promotores del gen ERa se observó que los animales E presentaban una disminución en la actividad de los promotores A y C (p< 0.001), en tanto que la actividad del promotor F se encontró aumentada (p