Disfunciones ováricas producidas por la exposición perinatal (prenatal/postnatal) a bisfenol a (bpa) por vial oral

CLARISA SANTAMARIA ; MILENA DURANDO; ANALÍA JACOB; JULIÁN ABUD; MÓNICA MUÑOZ DE-TORO; ENRIQUE LUQUE; HORACIO RODRÍGUEZ

Congreso; LVI Reunión Cientifica Anual del SAIC Soc. Argentina de Inv.Clinica; 2011

Previamente demostramos que la exposición perinatal de ratas hembras Wistar a BPA altera el desarrollo folicular en la vida adulta y la sobrevida de los embriones implantados. El objetivo del presente trabajo es evaluar si estas alteraciones en la fertilidad de las hembras inducidas por el BPA están asociadas a otras disfunciones ováricas adicionales. Ratas Wistar preñadas fueron tratadas por vía oral desde el día 9 de gestación hasta el día posnatal 21 (DPN21) con 50 µg/kg-día (BPA50), 0.5 µg/kg-día (BPA0.5) o vehículo (Control). En el DPN90 (n=8) se obtuvieron los ovarios y en cortes seriados se evaluó por inmunohistoquímica la expresión de receptor de estrógenos alfa (REα), y beta (REβ), de andrógenos (RA) y p27 (inhibidor de cdk asociado a activación folicular e inducción de atresia). A un grupo de hembras controles y de BPA50 se les realizó un tratamiento superovulatorio (SO), obteniéndose los ovarios a las 7 horas post-hCG. En cortes seriados se cuantifico el número de folículos antrales (FA) totales, sanos y atrésicos. A un grupo de crías de madres no tratadas se le extrajeron los ovarios en DPN0 para cultivo del órgano entero, expuestos a estradiol (E1:10-4M), BPA (10-3M) o medio basal (control). A los 7 días se evaluó el porcentaje de folículos no ensamblados (%FNE). REα, REβ y p27 no presentaron cambios en respuesta al BPA mientras que RA disminuyó en los folículos de BPA50 (primarios, preantrales y antrales) y BPA0.5 (primordiales y primarios). Se observó un menor número de FA totales y sanos en BPA50 en las hembras SO, mientras que los ovarios expuestos in vitro a E1 o BPA mostraron un mayor %FNE. Los resultados demuestran que la exposición perinatal por vía oral a dosis de BPA definidas como seguras altera la expresión de RA en el ovario y altera la respuesta per se de los folículos a gonadotrofinas. Los resultados in vitro nos permiten concluir que el efecto del BPA sobre el ensamblado folicular es independiente del eje hipotálamo-hipofisario-gonadal.