La exposición neonatal al pesticida endosulfán afecta la expresión de moléculas que regulan el desarrollo y la diferenciación del útero

MILESI MM; VARAYOUD,J; RIVERA,O; MUÑOZ DE TORO, M; LUQUE, ENRIQUE H

Congreso; Reunión Cientifica Anual 2010; 2010

La diferenciación organogenética del útero es un proceso altamente sensible a los efectos dexenoestrógenos, entre los que se encuentran el Dietilstilbestrol (DES), potente estrógeno sintético,y el Endosulfán, pesticida de uso masivo en nuestro país. Nos propusimos determinar el patrón deexpresión normal de moléculas claves en la morfogénesis uterina [ie: alfa-Actina de Músculo Liso(a-AML), Receptor de Estrógeno alfa (ERa) y Hoxa-10] desde el nacimiento y hasta el día posnatal (DPN) 35. Además, estudiamos el efecto de la exposición neonatal a DES y Endosulfán sobre la expresión de las moléculas mencionadas. Ratas hembras Wistar fueron inyectadas (vía sc) desde el DPN1 hasta el DPN7 con vehículo (Control), DES 0,2 mcg/kg/día, Endosulfán 6 mcg/kg/día (Endo6) y 600 mcg/kg/día (Endo600), y sacrificadas los días 8 y 21. Otro grupo de hembras no tratadas fue sacrificado los días 1, 8, 21 y 35 postnatales. Los úteros fueron incluidos en parafina y utilizados para determinar por inmunohistoquímica la expresión de ERa, Hoxa-10 y a-AML. Con el avance del desarrollo uterino se observó una menor expresión de Hoxa-10 en el estroma subepitelial y en el miometrio, un incremento en la expresión de a-AML en el miometrio y de ERa en todos los compartimentos del útero. En los animales expuestos a xenoestrógenos, los cambios más significativos en la expresión de los marcadores se verificaron a nivel del miometrio. En este compartimento, el grupo Endo600 mostró un aumento en la expresión de Hoxa-10 (p<0,05), ERa y a-AML (p<0,01), mientras que los animales tratados con DES presentaron cambios opuestos para los dos primeros marcadores (p<0,01) en el DPN8. Estas alteraciones fueron transitorias dado que se revirtieron en el DPN21. Los resultados demuestran que la exposición a DES y Endosulfán en períodos críticos del desarrollo uterino, induce alteraciones transitorias a nivel del miometrio, que podrían afectar el normal funcionamiento del órgano durante la preñez y el parto.