Efectos de la exposición perinatal a dietilstilbestrol sobre el desarrollo de la glándula mamaria en ratas con terapia estrogénica.

GOMEZ A.; DELCONTE M.; ALTAMIRANO G; LUQUE E; MUÑOZ-DE-TORO M.; KASS L

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL; 2013

Evidencias epidemiológicas vinculan la exposición a esteroides ováricos al aumento del riesgo de desarrollar lesiones mamarias. Sin embargo, los efectos sinérgicos/acumulativos de la exposición a xenoestrógenos durante períodos críticos del desarrollo mamario han sido poco estudiados. Nos propusimos evaluar en animales de mediana edad sometidos a terapia con estradiol (E2) los cambios producidos en la glándula mamaria (GM) y los efectos a largo plazo del tratamiento perinatal con dietilstilbestrol (DES). Ratas Wistar preñadas fueron expuestas a través del agua de bebida a 5 ug DES/kg/día o vehículo (0.001% etanol) desde el día 9 de gestación hasta el destete. Para evaluar la respuesta mamaria a la terapia hormonal, crías (F1) de 12 meses edad (DPN365) expuestas durante la gestación y lactancia a vehículo ó DES fueron ovariectomizadas y tratadas con E2 durante 3 meses. Se obtuvieron muestras de GM en DPN455 y, para diferenciar alteraciones de la GM inducidas por el tratamiento con E2, se obtuvieron muestras de hembras vírgenes intactas en estro de la misma edad. Se realizó un análisis histopatológico de la GM, se cuantificó el índice de proliferación celular y la expresión de los receptores de estrógeno (RE) y progesterona (RP). La GM de animales de mediana edad intactos en estro es predominantemente una estructura túbulo-alveolar, el tratamiento con E2 indujo la dilatación de conductos y alveolos y el desarrollo de estructuras lóbulo-alveolares y quísticas. El índice de proliferación celular fue mayor en los conductos quísticos que en los conductos normales y la exposición perinatal a DES seguida del tratamiento con E2 indujo una mayor presencia de quistes en la GM; tanto conductos normales como quísticos expresaron RE y RP. En animales de mediana edad, la exposición perinatal a DES potenció las alteraciones morfológicas inducidas en la GM por el tratamiento con E2, evidenciando una mayor susceptibilidad al desarrollo de lesiones mamarias.