Modificaciones en la esteroidogénesis hipocámpica podrían contribuir a la disminución de la plasticidad neuronal en la adultez

ROSSETTI M.; VARAYOUD J; MUÑOZ-DE-TORO M.; LUQUE E; RAMOS J

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL; 2013

El envejecimiento es un proceso fisiológico que afecta distintos mecanismos celulares, moleculares y funcionales asociados a la plasticidad neuronal y tiene consecuencias importantes sobre los procesos de memoria y aprendizaje. Por otra parte, se ha demostrado que los esteroides sintetizados de novo en el hipocampo poseen propiedades neurotróficas y neuroprotectoras y modulan distintos procesos cognitivos. En este contexto, ¿Podrían estos cambios observados en la adultez deberse a una disminución de la neuroesteroidogénesis hipocampica? Si así fuera, ¿Podrían estas diferencias observadas entre animales jóvenes y adultos estar asociadas a mecanismos de metilación diferencial de ADN? Para comenzar a responder estas preguntas, utilizamos ratas hembras vírgenes de la cepa Wistar de 3 meses de edad (jóvenes, PND90) y 15 meses de edad (adultos, PND450). Los hipocampos se disecaron y almacenaron a -80°C para posterior 1) extracción de ARN y RT-PCR en tiempo real y 2) análisis de metilación mediante el empleo de enzimas de restricción sensibles a metilación y posterior PCR en tiempo real (MSRE-PCR). En los animales adultos, los niveles de ARNm correspondientes a las enzimas StAR, P450scc, 3α-HSD, 3β-HSD, 5α-reductasa, P450(β11)2, P450(17α), P450arom y 17β-HSD-3 disminuyeron significativamente (p< 0.05). Sumado a ello, los promotores de los genes P450scc, 5α-reductasa y 3α-HSD, se encontraron mayormente metilados en el grupo PND 450 (p