La exposición perinatal a bisfenol a (bpa) o dietilestilbestrol (des) altera la expresión de gdf-9 en ovejas.

SANTAMARÍA C; ABUD J; RIVERA O; BELMONTE N; MUÑOZ -DE- TORO M; LUQUE E; RODRÍGUEZ H

Congreso; LVIII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL; 2013

Previamente demostramos que la exposición postnatal a BPA o DES afecta la funcionalidad ovárica, disminuyendo el reservorio de folículos primordiales. En el presente trabajo nos propusimos profundizar en las disfunciones ováricas causadas por DES o BPA, estudiando la respuesta del ovario a FSH ovina (oFSH) en ovejas previamente expuestas a BPA o DES. Corderas recién nacidas recibieron inyecciones i.m. diarias desde el DPN1 (día post natal 1) hasta el DPN14 de: a) Aceite de maíz (Control), b) DES 5 µg/kg.día, c) BPA 50 µg/kg.día (BPA50) y d) BPA 0.5 µg/ kg.día (BPA0.5). En DPN30, las corderas fueron sometidas a un tratamiento de supermaduración con 6 dosis iguales de oFSH durante 3 días consecutivos (8.8mg oFSH/cordera). Luego de la última inyección de oFSH se determinó el número de folículos > 2 mm, y luego se evaluó la expresión en el ovario de la proteína de receptor de andrógenos (RA) y del ARNm de bone morphogenetic protein-6 BMP-6, BMP-15, growth differentiation factor-9 (GDF-9), y los receptores BMP-R-1B y FSH-R (follicle stimulating hormone receptor) por transcripción reversa seguida de PCR cuantitativa (q-RT-PCR). Los niveles séricos de estradiol (E2) fueron medidos por RIA. BPA redujo el número de folículos en respuesta a oFSH. Tanto DES como BPA se asociaron con menores niveles de E2 circulante, menor expresión de RA y un aumento en la expresión de GDF-9 (Control: 0,0007±8,165e-005; BPA50: 0,001325±0,0001974). GDF-9 estimula el crecimiento de los folículos preantrales por estimulación de la biosíntesis de andrógenos foliculares y suprime la síntesis de E2 mediante inhibición de la diferenciación de las células de la granulosa en respuesta a FSH. Con estos antecedentes, nuestros resultados sugieren que en la oveja: a) la exposición postnatal a BPA o DES altera la esteroidogénesis ovárica inducida por oFSH mediante un aumento en la expresión de GDF-9; b) la reducción de RA inhibe el estímulo de GDF9 sobre el desarrollo folicular en las ovejas expuestas a BPA.