Síntesis de azapurinas: nuevos derivados de pirazolo[3,4- d][1,2,3]triazin-4-onas e imidazo[4,5-d][1,2,3]triazin-4-onas

JUAN P. COLOMER; ELIZABETH L. MOYANO

MENDOZA

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

SAIQO

La síntesis de los derivados de los núcleos de purinas ha llamado la atención en los últimos años dentro del área de la síntesis orgánica debido a la potencial actividad biológica que presentan dichos heterociclos. Dentro de los derivados de purinas encontramos las azapurinas como las pirazolo[3,4-d][1,2,3]triazinas 1 e imidazo[4,5-d][1,2,3]triazinas 2, las cuales han demostrado poseer aplicaciones como anticonvulsivos, citotóxicos,1 herbicidas,2 En base a estas interesantes propiedades y a que las síntesis descriptas en bibliografía involucran varios pasos que llevan a la obtención de los anillos 1 y 2 con bajos rendimientos, es que se llevó a cabo la síntesis de los mismos a partir de sus respectivos precursores (3 y 4), también sintetizados en nuestro laboratorio por metodologías previamente descriptas en bibliografía.5,6 Posteriormente los precursores 3 y 4 fueron sometidos a reacciones de diazotación directa en una mezcla de HCl/AcOH (3:1) en presencia de NaNO2 para dar lugar a la obtención de los compuestos 1 y 2 de interés y los subproductos 5 y 6.De esta forma fue posible sintetizar los derivados 1a-b y 2a-b, con rendimientos de buenos a muy buenos en una metodología one-pot sencilla y empleando precursores accesibles. 1 Dawood, K.M.; Farag, A. M. y Khedr, N. A.; Arkivoc, 2008, XV, 166-175.Dawood, K.M.; Farag, A. M. y Khedr, N. A.; Arkivoc, 2008, XV, 166-175. 2 Li, H.B.; Zhu, Y.Q.; Song, X.W.; Hu, F.Z.; Liu, B.; Li, Y.H.; Niu, Z. X.; Liu, P.; Wang, Z.H.; Song, H.B.; Zou, X.M. y Yang, H.Z.; J. Agric. Food Chem., 2008, 56, 9535-9542.Li, H.B.; Zhu, Y.Q.; Song, X.W.; Hu, F.Z.; Liu, B.; Li, Y.H.; Niu, Z. X.; Liu, P.; Wang, Z.H.; Song, H.B.; Zou, X.M. y Yang, H.Z.; J. Agric. Food Chem., 2008, 56, 9535-9542. 3 Montgomery, J.A.; Laseter, A.G.; Shortnacy, A.T.; Clayton, S.J. y Thomas, H.J.; J. Med. Chem., 1975, 18, 564-567.Montgomery, J.A.; Laseter, A.G.; Shortnacy, A.T.; Clayton, S.J. y Thomas, H.J.; J. Med. Chem., 1975, 18, 564-567. 4 Kelley, J.L.; Wilson, D.C.; Styles, V.L.; Soroko, F.E. y Cooper, B.R.; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1417-1421.Kelley, J.L.; Wilson, D.C.; Styles, V.L.; Soroko, F.E. y Cooper, B.R.; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1417-1421. 5 Cheng, C.C. y Robins, R.K.; J. Org. Chem. 1956, 21, 1240-1256.Cheng, C.C. y Robins, R.K.; J. Org. Chem. 1956, 21, 1240-1256. 6 Alves, M.J.; Booth, B. L. y Proença, M.F.J.R.P.; J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1990, 1705-1990.Alves, M.J.; Booth, B. L. y Proença, M.F.J.R.P.; J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1990, 1705-1990.d][1,2,3]triazinas 1 e imidazo[4,5-d][1,2,3]triazinas 2, las cuales han demostrado poseer aplicaciones como anticonvulsivos, citotóxicos,1 herbicidas,2 En base a estas interesantes propiedades y a que las síntesis descriptas en bibliografía involucran varios pasos que llevan a la obtención de los anillos 1 y 2 con bajos rendimientos, es que se llevó a cabo la síntesis de los mismos a partir de sus respectivos precursores (3 y 4), también sintetizados en nuestro laboratorio por metodologías previamente descriptas en bibliografía.5,6 Posteriormente los precursores 3 y 4 fueron sometidos a reacciones de diazotación directa en una mezcla de HCl/AcOH (3:1) en presencia de NaNO2 para dar lugar a la obtención de los compuestos 1 y 2 de interés y los subproductos 5 y 6.De esta forma fue posible sintetizar los derivados 1a-b y 2a-b, con rendimientos de buenos a muy buenos en una metodología one-pot sencilla y empleando precursores accesibles. 1 Dawood, K.M.; Farag, A. M. y Khedr, N. A.; Arkivoc, 2008, XV, 166-175.Dawood, K.M.; Farag, A. M. y Khedr, N. A.; Arkivoc, 2008, XV, 166-175. 2 Li, H.B.; Zhu, Y.Q.; Song, X.W.; Hu, F.Z.; Liu, B.; Li, Y.H.; Niu, Z. X.; Liu, P.; Wang, Z.H.; Song, H.B.; Zou, X.M. y Yang, H.Z.; J. Agric. Food Chem., 2008, 56, 9535-9542.Li, H.B.; Zhu, Y.Q.; Song, X.W.; Hu, F.Z.; Liu, B.; Li, Y.H.; Niu, Z. X.; Liu, P.; Wang, Z.H.; Song, H.B.; Zou, X.M. y Yang, H.Z.; J. Agric. Food Chem., 2008, 56, 9535-9542. 3 Montgomery, J.A.; Laseter, A.G.; Shortnacy, A.T.; Clayton, S.J. y Thomas, H.J.; J. Med. Chem., 1975, 18, 564-567.Montgomery, J.A.; Laseter, A.G.; Shortnacy, A.T.; Clayton, S.J. y Thomas, H.J.; J. Med. Chem., 1975, 18, 564-567. 4 Kelley, J.L.; Wilson, D.C.; Styles, V.L.; Soroko, F.E. y Cooper, B.R.; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1417-1421.Kelley, J.L.; Wilson, D.C.; Styles, V.L.; Soroko, F.E. y Cooper, B.R.; J. Heterocycl. Chem. 1995, 32, 1417-1421. 5 Cheng, C.C. y Robins, R.K.; J. Org. Chem. 1956, 21, 1240-1256.Cheng, C.C. y Robins, R.K.; J. Org. Chem. 1956, 21, 1240-1256. 6 Alves, M.J.; Booth, B. L. y Proença, M.F.J.R.P.; J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1990, 1705-1990.Alves, M.J.; Booth, B. L. y Proença, M.F.J.R.P.; J. Chem. Soc., Perkin Trans. I, 1990, 1705-1990.