Síntesis Regioselectiva de Indazolonas a partir de 3-Hidroxi-2-(2-Tienilcarbonil)Ciclohex-2-en-ona

GUILLERMO M. CHANS; ELIZABETH L. MOYANO; MA. TERESA BAUMGARTNER

MENDOZA

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

SAIQO

Se ha encontrado en literatura que las 1,5,6,7-tetrahidro-4H-indazol-4-onas presentan diversas propiedades farmacológicas,1 de las cuales se puede destacar la actividad analgésica, anti-inflamatoria,2 broncolítica, antibiótica,3 y antiviral.4 En este trabajo se presenta la síntesis de dos indazoles, obtenidos a partir del tratamiento de la 3-hidroxi-2-(2-tienilcarbonil)ciclohex-2-en-1-ona 1 (sintetizada previamente) con diferentes fenilhidrazinas sustituidas. En la vía sintética A, los compuestos 2a-b se obtuvieron de acuerdo a la metodología reportada para la síntesis de pirazoles a partir de una –dicetona.5 Mientras que en el caso de los compuestos 4a-b (vía B), éstos fueron obtenidos por la reacción del éter enólico metilado 3 (sintetizado por metilación de 1 con dimetil sulfato (DMS) en presencia de carbonato de potasio Calcinado) con la hidrazina correspondiente. En ninguno de los procedimientos empleados se pudo aislar la fenilhidrazona intermediaria.Para identificar a cada uno de los isómeros estructurales (2 y 4) se realizaron diferentes análisis de RMN. Así, mediante la técnica de NOE se observó que los protones 7 se encuentran a una distancia menor a 3 Å de los protones 2’ en los compuestos 2a-b, mientras que en 4a-b estos protones no presentan interacción. Además de ser caracterizados por espectroscopia de RMN, los compuestos sintetizados fueron caracterizados por CG-EM, IR, pto. de fusión y UV-visible.H-indazol-4-onas presentan diversas propiedades farmacológicas,1 de las cuales se puede destacar la actividad analgésica, anti-inflamatoria,2 broncolítica, antibiótica,3 y antiviral.4 En este trabajo se presenta la síntesis de dos indazoles, obtenidos a partir del tratamiento de la 3-hidroxi-2-(2-tienilcarbonil)ciclohex-2-en-1-ona 1 (sintetizada previamente) con diferentes fenilhidrazinas sustituidas. En la vía sintética A, los compuestos 2a-b se obtuvieron de acuerdo a la metodología reportada para la síntesis de pirazoles a partir de una –dicetona.5 Mientras que en el caso de los compuestos 4a-b (vía B), éstos fueron obtenidos por la reacción del éter enólico metilado 3 (sintetizado por metilación de 1 con dimetil sulfato (DMS) en presencia de carbonato de potasio Calcinado) con la hidrazina correspondiente. En ninguno de los procedimientos empleados se pudo aislar la fenilhidrazona intermediaria.Para identificar a cada uno de los isómeros estructurales (2 y 4) se realizaron diferentes análisis de RMN. Así, mediante la técnica de NOE se observó que los protones 7 se encuentran a una distancia menor a 3 Å de los protones 2’ en los compuestos 2a-b, mientras que en 4a-b estos protones no presentan interacción. Además de ser caracterizados por espectroscopia de RMN, los compuestos sintetizados fueron caracterizados por CG-EM, IR, pto. de fusión y UV-visible. 1. US Patent No. 5,468,766. 2. US Patent No. 3,657,438. 3. a) Peet, N.P.; LeTourneau, M.E.; Heterocycles 1991, 32, 41; b) US Patent No. 4,734,430. c) US Patent No. 4,734,429. 4. US Patent No. 3,691,180. 5. Wiley, R.H.; Hexner, P.E.; Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351., 32, 41; b) US Patent No. 4,734,430. c) US Patent No. 4,734,429. 4. US Patent No. 3,691,180. 5. Wiley, R.H.; Hexner, P.E.; Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351.Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351. 1991, 32, 41; b) US Patent No. 4,734,430. c) US Patent No. 4,734,429. 4. US Patent No. 3,691,180. 5. Wiley, R.H.; Hexner, P.E.; Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351., 32, 41; b) US Patent No. 4,734,430. c) US Patent No. 4,734,429. 4. US Patent No. 3,691,180. 5. Wiley, R.H.; Hexner, P.E.; Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351.Org. Synth. Coll. 1963, 4, 351.