SÍNTESIS DE DIFERENTES PRECURSORES EMPLEADOS EN LA PREPARACIÓN DE NUEVAS 1,2,3-TRIAZINAS FUSIONADAS BIOACTIVAS.

COLOMER, J. P., MOYANO, E.L., YRANZO, G.I.

Mar del Plata

Simposio; XV SINAQO; 2005

SAIQO

Dentro de los anillos heteroc¨ªclicos m¨¢s importantes desde el punto de vista biol¨®gico se encuentran los derivados del n¨²cleo purina, especialmente los de azapurinas que han mostrado un efecto inhibitorio del crecimiento de varios microorganismos1 y que adem¨¢s son potentes anticonvulsivos como es el caso de la purina BW 78U79.2 Debido a la potencial actividad de estos heterociclos nitrogenados resulta interesante la obtenci¨®n de an¨¢logos de estos anillos por metodolog¨ªas sencillas que permitan obtenerlos con altos rendimientos. Dentro de las estructuras evaluadas para este fin se encuentran diferentes triazinas fusionadas como por ejemplo las imidazo-[4,5d]-1,2,3-triazinas y pirazolo-[3,4d]-1,2,3-triazinas.3 En este trabajo se describe la s¨ªntesis de nuevos ¦Á-amino-heteroaril-carbonitrilos como precursores en la s¨ªntesis alternativa de nuevas 1,2,3-triazinas fusionadas con potencial actividad biol¨®gica. Los ¦Á-amino-heteroaril-carbonitrilos sintetizados corresponden a las estructuras descriptas en el esquema 1. Los 5-amino-1-aril-pirazol-4-carbonitrilos (3) fueron obtenidos a partir de etoximetilenmalononitrilo (1) y distintas arilhidrazinas (2),4 mientras que las 2-amino-5,6,7,8-tetrahidroquinolina-3-carbonitrilos (7) fueron sintetizados a partir de diferentes aldeh¨ªdos arom¨¢ticos (4), malononitrilo (5) y ciclohexanona  (6).5 Posteriormente, los productos 3 y 7 son sometidos a reacciones de diazotaci¨®n en un mezcla de ¨¢cido clorh¨ªdrico y ¨¢cido ac¨¦tico (3:1) con nitrito de sodio, para formar las correspondientes triazinas fusionadas cloradas (8 y 9), las cuales ser¨¢n sometidas a diferentes reacciones de sustituci¨®n con una gran variedad de nucle¨®filos. Referencias. 1 Woodley, D. W.; Show, E.; J. Biol. Chem. 1951, 189, 401. 2Kelley, J. L. and coworkers; J. Med. Chem. 1988, 31, 1005. 3Kelley, J. L. and coworkers; J.Heterocyclic Chem. 1995, 32, 1417. 4Cheng, C. C.; Robins, R. K.; J. Org. Chem. 1956, 21, 1240. 5Abdel-Latif, F. F.; Shaker, R. M.; J. Chem. Research. 1995, 146.