SÍNTESIS DE XANTONAS BIOACTIVAS. ESTUDIO FISICOQUIMICO DE SU INTERACCIÓN CON MEMBRANAS DE FOSFATIDILCOLINAS

MENDIOROZ P; D.GERBINO; MA MORINI; M.B.SIERRA; PEDRONI, V; APPIGNANESI, G.A.

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2019

Los heterociclos tricíclicos fusionados desempeñan un papel importante en el diseño y descubrimiento de nuevos compuestos farmacológicamente activos. Una estructura destacada dentro de esta familia lo constituyen las xantonas, esqueletos heterocíclicos constituidos por una unidad -pirona. Las Xantonas presentan bio-compatibilidad, baja toxicidad y gran versatilidad. En un trabajo previo1, determinamos que este tipo de moléculas efectivamente interaccionan con la membrana lipídica de fosfatidilcolinas. En el presente trabajo, se sintetizaron xantonas O-aliladas/preniladas mono, di y trisustituídas. La interacción de estas estructuras con membranas mlv de DPPC (dipalmitoilfosfatidilcolina) se estudió mediante técnicas de Potencial Zeta y densidad y velocidad del sonido. Los resultados muestran que, si bien no hay un descenso importante en la temperatura de transición del lípido, las xantonas preniladas disustituidas serían las más efectivas para fluidificar la membrana. En todos los sistemas estudiados hay modificaciones importantes en lo que se refiere a la disposición de los grupos cabeza en la superficie, reflejado en los cambios de potencial zeta de las diferentes membranas mixtas en relación a la pura. En referencia a las propiedades mecánicas de las membranas mixtas, hay afectación de la compresibilidad en todos los sistemas, disminuyéndola, aunque una estructura xantonica disustituida en particular, es más efectiva en este aspecto. Como resultado de los diferentes comportamientos de la membrana en presencia de estos efectores, se espera que la permeabilidad de la misma se modifique, así como el agua de hidratación, probablemente debido al cambio en la densidad de empaquetamiento de las moléculas lipídicas. Este efecto sería útil desde la perspectiva de su posible aplicación, tal como sistema de liberación controlada de un medicamento.