INVESTIGADORES
PALERMO Jorge Alejandro
congresos y reuniones científicas
Título:
ACTIVIDAD ANTI-TRYPANOSOMA DE NUEVOS HÍBRIDOS DE ÁCIDOS BILIARES Y ALCALOIDES DE CINCHONA
Autor/es:
LEVERRIER, A.; BERO, J.; MUSIKANT, D.; EDREIRA, M.; QUETIN-LECLERCQ, J.; PALERMO, J.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Simposio; XIX Simposio Nacional de Quimica Organica; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica.
Resumen:
Las enfermedades causadas por parásitos protozoarios, tales como la
leishmaniasis, la malaria y las trypanosomiasis, siguen siendo un problema serio a nivel
mundial, afectando más a los países en desarrollo. Los tratamientos actuales cuentan
con diversos problemas tales como los fenómenos de resistencia, efectos tóxicos y
eficacia relativa, mostrando la necesidad de desarrollar nuevas moléculas activas contra
estas enfermedades. Por otro lado, la bioconjugación de moléculas naturales surgió
como una metodología interesante en química medicínal, para obtener nuevos complejos
activos a partir de 2 o más moléculas bioactivas, combinando sus propiedades1.
En este marco, estamos desarrollando una nueva serie de compuestos híbridos de
ácidos biliares y alcaloides de Cinchona, dado que los primeros podrían actuar como
transportadores de drogas2, y que los segundos ya presentan actividad antiparasitaria.
De esta forma 24 híbridos fueron sintetizados por acoplamiento de 6 ácidos biliares,
protegidos en forma peracetilada, con 4 alcaloides naturales de Cinchona (quinina,
quinidina, cinchonina y cinchonidina), por medio de una reacción de Barton-Zard
(Esquema 1). Los primeros resultados revelaron actividad interesante contra
Trypanosoma brucei brucei y Plasmodium falcifarum para los híbridos sintetizados a
partir de los ácidos litocólico y quenodesoxicólico3.
En este trabajo se presentará la serie completa de los 24 híbridos así obtenidos, y
sus 24 formas desprotegidas respectivas. Nos focalizaremos sobre su actividad antitrypanosoma,
tanto contra T. cruzi, responsable de la enfermedad de Chagas, como
contra T. brucei brucei, responsable de la enfermedad del sueño, analizando algunas
relaciones estructura-actividad.