Expresión genética del citocromo p450 3A28 y de la glicoproteína p en el hígado y en la mucosa intestinal de ovinos

MATÉ L, BALLENT M, LIFSCHITZ A, LANUSSE C, VIRKEL G.

Congreso; XV Congreso Latinoamericano de Genética, XLI Congreso Argentino de Genética, XLV Congreso de la Sociedad de Genética de Chile, II Reunión Regional SAG-Litoral; 2012

Diferentes enzimas y transportadores celulares cumplen un rol fundamental al participar en forma conjunta limitando la absorción y/o facilitando la eliminación biliar/intestinal de endo y xenobióticos. Numerosos factores pueden modificar la expresión y/o la función de estas proteínas, entre los cuales se incluyen la edad, el sexo, la especie animal y los tratamientos farmacológicos (Nebbia et al. 2003; Dacasto et al. 2005; Cantiello et al. 2009, Giantin et al. 2010). La dexametasona (DEX) es frecuentemente utilizada para estudiar diferentes mecanismos de expresión de genes que codifican las enzimas y los transportadores celulares proteicos. El objetivo del presente trabajo fue estudiar el efecto de la administración repetida de DEX (7 días a razón de 3 mg/kg/día) sobre la expresión genética de las enzimas flavin-monooxigenasa 3 (FMO3), citocromo P450 (CYP) 1A1 y 3A28, y del transportador glicoproteína P (gp-P) en el hígado e intestino delgado de ovinos. Se evaluó también el efecto del fármaco sobre la expresión genética de los factores de transcripción presumiblemente involucrados en la regulación de la expresión de estas proteínas. La administración repetida de DEX provocó un incremento del contenido de ARNm de la isoenzima CYP3A28 (determinado por qPCR) y del nivel de expresión de una proteína inmunorreactiva a un anticuerpo anti-CYP3A4 humana. Esto se correlacionó con la inducción de las actividades metabólicas dependientes de la subfamilia CYP3A (TAO N-desmetilasa y ERTM N-desmetilasa). No se observó modulación de la expresión de las enzimas FMO3, CYP1A1, ni de la gp-P en respuesta al tratamiento con DEX a nivel hepático ni en la mucosa intestinal. El tratamiento con DEX produjo un incremento significativo en los niveles de expresión de RXRα a nivel hepático. No se observaron cambios en los niveles de expresión de los demás factores de transcripción presumiblemente involucrados en la regulación de la expresión de la subfamilia CYP3A y del transportador gp-P. Los mecanismos involucrados en la regulación de la expresión de las enzimas y de los transportadores celulares que participan en la eliminación de xenobióticos en rumiantes continúan bajo estudio en nuestro laboratorio.