Cortes laminares de tejido hepático (liver slices): validación del modelo in vitro para estudiar la expresión y función de enzimas que metabolizan xenobióticos en bovinos.

VIVIANI, P.; MATÉ, M.L.; LARSEN, K.; BALLENT, M.; LIFSCHITZ, A.; LANUSSE C.; VIRKEL G.

Jornada; XVII Jornadas Latinoamericanas de FármacoToxicología Veterinaria; 2014

El hombre y los animales se encuentran expuestos a una variedad de xenobióticos, que son metabolizados por enzimas pertenecientes a las familias citocromo P450 (CYP) y flavin-monooxigenasa (FMO). Existen diferentes modelos in vitro para estudiar el metabolismo de un xenobiótico, sus efectos sobre la expresión y regulación de las mencionadas familias de enzimas, así como para identificar interacciones farmacológicas potencialmente dañinas o beneficiosas como consecuencia de la inducción y/o inhibición de las mismas. Los cortes laminares de tejido hepático (liver slices) ganaron popularidad a partir de la introducción de los micrótomos Krumdieck® y Brendel-Vitron® y de las metodologías de cultivo asociadas1,2. La mayoría de las investigaciones empleando este modelo in vitro se realizaron con muestras de tejido hepático de animales de laboratorio y no existe demasiada información sobre la preparación y cultivo de slices hepáticos de rumiantes. El objetivo del presente trabajo fue validar la técnica de preparación y cultivo de slices de tejido hepático de ratas y bovinos, caracterizando la expresión y función de dos isoenzimas de la subfamilia CYP3A (Ensayo 1) y evaluando el metabolismo del antihelmíntico albendazole (ABZ) como modelo de fármaco que se metaboliza vía CYP y FMO en ambas especies (Ensayo 2). Las diferencias en la modulación de la expresión genética de las isoenzimas CYP3A23 y CYP3A28 ponen de manifiesto las variaciones interespecíficas en la respuesta a un agente inductor de dos isoenzimas de una misma subfamilia. Además, el modelo in vitro permitió evaluar una interacción metabólica de tipo inhibitorio (del sistema FMO por el fármaco MTZ). Finalmente, el empleo de esta técnica permite prolongar la viabilidad del tejido hepático manteniendo la arquitectura tisular. Esto constituye una ventaja con respecto a otras técnicas in vitro, ya que se logra una representación más adecuada de los procesos metabólicos tal como ocurren in vivo.