Obtención de aminas propargílicas y su utilización para la generación de diversidad

MARTINEZ AMEZAGA, MAITENA; VAYER, MARIE; BOUR, CHISTOPHE; DELPICCOLO, CARINA M. L.; MATA, ERNESTO G

San Luis

Congreso; XXI Simposio Nacional de Química Orgánica; 2017

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

La síntesis de moléculas pequeñas ha mantenido el interés de la investigación académica e industrial debido a la alta demanda de estos compuestos de relativo fácil acceso para los targets terapéuticos. Para generar diversidad han resultado muy útiles las reacciones multicomponentes (MCR), con las que se logra complejidad estructural en un solo paso, accediendo a un gran número de nuevas y variadas estructuras químicas, con un bajo costo ambiental y de producción debido a la alta eficiencia, selectividad y a la elevada economía de átomos. Por esta razón, las MCR son una de las estrategias más valoradas para la preparación de bibliotecas combinatorias. Las aminas propargílicas como 4 (Esquema 1) son estructuras versátiles, que pueden obtenerse a partir de una reacción tricomponente tipo-Mannich utilizando materiales de partida relativamente económicos.1 Estas aminas exhiben un amplio rango de actividad terapéutica, desde inhibidores quirales de la transcriptasa inversa del HIV, a antihipertensivos (como la amina propargílica aquiral pargyline).2 A su vez, son precursores interesantes para la generación de estructuras de acuerdo con los principios de síntesis orientada a la diversidad, por ejemplo, la síntesis de alenos (5), moléculas de interés industrial y biológico, así como heterociclos atractivos como los derivados isocumarinas 6, que contienen una estructura privilegiada para el desarrollo de compuestos inspirados en productos naturales (Esquema 1). En esta presentación desarrollaremos el trabajo llevado a cabo en la optimización de la síntesis de propargilaminas como 4 y, a partir de ellas, el perfeccionamiento de las metodologías sintéticas para obtener diversos alenos e isocumarinas