Sintesis de derivados b-lactamicos monociclicos de interes biologico. Novedosa sintesis via cetenas unidas a soporte solido.

LUCIANA MENDEZ; SEBASTIÁN A. TESTERO; ERNESTO G. MATA

Montevideo

Congreso; 1ra. Reunion Latinoamericana de Quimica Medicinal; 2007

La reacción de Staudinger (cicloadición cetena-imina) es el método más versátil para obtener b-lactamas y su versión en fase sólida ha sido aplicada por nosotros y otros grupos de investigación a la s¨ªntesis de diversas estructuras b-lactámicas.1 Sin embargo, todas las estrategias desarrolladas hasta el momento se basan en la inmovilización de la imina al soporte sólido. En esta comunicación reportamos los avances logrados hacia una nueva estrategia para la síntesis de b-lactamas de interés biológico. La misma está basada en la generación in situ de una cetena unida a soporte sólido. Después de inmovilizar el correspondiente éster de partida (1) a diferentes resinas [Ej: resina de Wang, resina de silicio (PS-DES)], el mismo fue hidrolizado y el ácido 2 activado con el reactivo de Mukaiyama para generar in situ la cetena 3. En presencia de diferentes iminas (4) se logró sintetizar una biblioteca de b-lactamas 1,3,4-trisustituídas (5). Se discutir¨¢n los resultados estereoquímicos (relación 3,4-cis/trans) que dependen de los sustituyentes presentes en las iminas utilizadas. Al introducir diversidad en las posiciones N-1 y C-4 del anillo b-lactámico, esta estrategia facilitará el desarrollo de la síntesis en fase sólida de nuevas estructuras b-lactámicas multicíclicas.