Neoglicoconjugados de oligosacáridos antigénicos de mucinas de Trypanosoma cruzi. Síntesis de Galp(a1,3)Galp(b,4)GlcNAc-treonina

POKLEPOVICH CARIDE, S.; AGUSTI, R.; LEDERKREMER, R. M.; MARINO, C.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

SAIQO

Las mucinas son las glicoproteínas más abundantes en la superficie de Trypanosoma cruzi, tanto en los estadíos del insecto como en las formas trypomastigo-te.1 Los oligosacáridos de las mucinas presentan estructuras únicas, por ejemplo, es singular la presencia de alfa-Galp en trypomastigotes y de beta-Galf en epimastigotes y metacíclicos de cepas de origen selvático. Ambas configuraciones de galactosa son inmunogénicas. Por otra parte, mientras la proteína de las mucinas evidencia extenso polimorfismo, la estructura de los azúcares ligados se presenta con un perfil característico que depende no sólo del estadío, sino también de la cepa. La presencia de anticuerpos contra epitopes sacarídicos tiene implicancias funcionales en la infección. Para el diagnóstico de ciertas enfermedades se utilizan oligosacáridos sintéticos y conjugados de éstos con proteínas, en particular anticuerpos. En esta presentación se describen estudios para la síntesis del conjugado Galp(α1-3)Galp(β1-4)GlcNAc-treonina (1), que es la estructura antigénica mínima encontrada en mucinas de las formas trypomastigotes y es considerada un epitope importante para el serodiagnóstico de pacientes chagásicos crónicos.2 En una etapa más avanzada del proyecto se planea la conjugación de 1 a péptidos diagnóstico identificados en sueros provenientes de pacientes congénitos, agudos y crónicos, considerando que la conjugación de ambas moléculas, el glicano y el péptido, mejorará la inmunodiagnosis. Afrontar estos estudios requiere la disponibilidad de 1 a un costo accesible, por lo cual es necesario desarrollar un procedimiento eficiente para su síntesis. A partir del análisis retrosintético de 1 se propuso el uso de los precursores 3-5. El aceptor 5 se preparó a partir de tolil beta-D-1-tio-Galp a través de una secuencia de reacciones que no requirió purificaciones intermedias. Por glicosidación de 4 con 5 se obtuvo estereoselectivamente y con buen rendimien- to el disacárido 2, apto para la activación con NIS/TfOH y la glicosidación con 3. La sustitución de la aglicona por el derivado de treonina permitirá obtener 1. Se describirán los estudios de la glicosidación regioselectiva de 3 y la caracterización espectroscópica de los intermediarios sintetizados.