Síntesis de 5-tioazúcares piranósicos, con el átomo de azufre incorporado en el anillo

LO FIEGO, M. J.; MARINO C.; VARELA, O.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

SAIQO

Si bien se ha descripto sólo un ejemplo de una 5-tiohexosa natural, la 5-tio-D-manosa, aislada de la esponja marina Chlatria pyramida, se encuentran numerosos ejemplos de 5-tioazúcares con átomo de azufre incorporado en el anillo, de origen sintético. El interés en estos compuestos reside en las actividades biológicas que confiere este cambio estructural. En particular, suelen actuar como inhibidores enzimáticos, por lo cual nos interesa desarrollar rutas eficientes para la obtención de los mismos. Se describe a continuación una secuencia sintética conveniente para la obtención de 5-tio-L-Altp y 5-tio-D-Galp. A partir del ácido D-galacturónico se sintetizó el derivado furanósico 1 con una función glicol terminal. El hidroxilo primario se protegió como éter de TBS, dando lugar a 2 y, posteriormente, el hidroxilo secundario se activó como triflato. La sustitución por tiolacetato condujo a 3 (configuración L-altro) precursor conveniente de un 5-tioazúcar piranósico. Para obtener el análogo de 3 con configuración D-galacto se requería la inversión previa del hidroxilo de C-5 de 2. Este cambio configuracional se logró por oxidación de 2 con IBX (4) y posterior reducción del carbonilo que condujo al derivado de L-Altf 5, precursor del 5-tiogalactofuranósido 6. Para promover la incorporación del átomo de azufre en el anillo furanósico se estudiaron diversas condiciones que dieron lugar a distintos productos. Por ejemplo, por tratamiento de 3 con TFA/H2O 9:1 seguido de acetilación se obtuvieron mayoritariamente la mezcla anomérica de la 5-tio-L-Altp 7 y los compuestos bicíclicos 8 y 9 como productos secundarios. Se desarrollaron reacciones similares, en condiciones optimizadas, para preparar derivados de 5-tio-D-Galp.