Síntesis de isotiocianato de galactofuranosilo y formación del tiocarbamato bicíclico

BALDONI L.; MARINO C.

Mendoza

Simposio; XVII Simposio Nacional de Química; 2009

SAIQO

Los isotiocianatos de glicosilo son intermediarios sintéticos muy versátiles debido a la electrolificidad del grupo isotiocianato que les permite participar en reacciones de adición nucleofílica y cicloadiciones, las cuales conducen a derivados de tiourea y compuestos heterocíclicos de gran diversidad. Así, en los últimos veinte años los isotiocianatos de glicosilo, principalmente O-protegidos, han sido muy utilizados para la obtención de glicoconjugados de interés biológico, como N-nucleósidos, N-heteroarilderivados, espiroglicósidos, glicodendrímeros, etc.1 La reactividad del grupo –NCS frente a nucleófilos dificulta la disponibilidad de isotiocianatos libres. Uno de los procedimientos más convenientes para su obtención es el tratamiento de 1-aminoderivados con tiofosgeno a pH controlado. La presencia simultánea de los grupos -NSC y HO conduce a la formación del tiocarbamato cíclico en mayor o menor medida, dependiendo de la configuración del azúcar utilizado, observándose la formación de compuestos bicíclicos tanto trans- como cis-fusionados (Ec.1).  Nuestro interés en la síntesis de derivados de galactofuranosa como potenciales inhibidores de las enzimas relacionadas con la glicobiología de D-Galf, ha dirigido nuestra atención a la síntesis del isotiocianato de galactofuranosilo (3) y el estudio del equilibrio con tiocarbamatos cíclicos. El método mencionado para la síntesis de isotiocianatos de glicopiranosilo no es aplicable a galactofuranosa ya que la galactofuranosilamina no se obtiene fácilmente. Recientemente hemos descripto la obtención de derivados de galactofuranosa a partir del precursor persililado 1, via el ioduro de glicosilo 2 como intermediario.2 Esta metodología es apropiada para la síntesis del isotiocianato de galactofuranosilo libre, debido a la posibilidad de desprotegerlo con agentes sililófilos no nucleofílicos. Así, por tratamiento de 1 con tiocianato en potasio bajo las condiciones descriptas2 se obtuvo la mezcla anomérica 3, que se desprotegió con nBu4NF. Se observó como producto principal estable el tiocarbamato bicíclico cis-fusionado 5. Se presentará la caracterización espectroscópica de 5, la confirmación estructural basada en la comparación de las constantes de acoplamiento experimentales con las obtenidas por cálculos ab initio y la evaluación biológica frente a exo b-D-galactofuranosidasa de Penicillium fellutanum.             1. López, O. Mayra, I., Fuentes, J., Fernández-Bolaños, J. G. Tetrahedron 2004, 60, 61-72. 2. Baldoni,L.; Marino, C. J. Org. Chem. 2009, 74, 1994-2003.