Metil 2,6-di-O-bencil-alfa,beta-D-galactopiranósidos: regioselectividad en reacciones de glicosidación. Estudio experimental y teórico.

DEL VIGO, E. A.; STORTZ, C.; MARINO C.

Mar del Plata

Simposio; XX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2015

SAIQO

El conocimiento y el control de la regioselectividad de las reacciones de glicosidación permiten desarrollar secuencias de reacción más simples para la síntesis de oligosacáridos y glicoconjugados, minimizando el uso de grupos protectores. Dicha regioselectividad responde a múltiples factores estéricos y electrónicos que operan tanto en el donor como en el aceptor de glicosilo y son propios de cada azúcar en particular. En este estudio nos propusimos comparar la reactividad diferencial de los HO-3 y 4 de los galactopiranósidos 1 y 2 en reacciones de glicosidación. Dichos aceptores se sintetizaron mediante una secuencia sencilla a partir de D-galactosa. Con el objetivo de comparar la regioselectividad de distintos métodos de glicosidación se sintetizaron los donores 3-5 y se realizaron las correspondientes reacciones de glicosidación. La relación de productos obtenidos en cada caso se determinó mediante RMN 1H de los crudos de reacción y por cromatografía en columna. Los resultados, se confrontaron con estudios de modelado molecular realizados siguiendo la metodología desarrollada por Colombo et al.1 Se realizó un estudió conformacional de análogos simplificados de los aceptores 1 y 2, con grupos metilo en O-2 y O-6 en lugar de los grupos bencilo. Posteriormente, partiendo de los confórmeros de menor energía, se estudió la estabilidad de intermediarios catiónicos en O-3 y O-4 utilizando un donor de glicosilo simplificado (catión metilo). En los estudios de modelado se observó que el intermediario catiónico en O-4 es el más estable para ambos aceptores, por lo que, por comparación con los resultados de Colombo et al.1, se esperaría como productos mayoritarios los disacáridos con unión glicosídica 1→4. Por el contrario, los aceptores 1 y 2 reaccionaron preferentemente a través del O-3 ecuatorial, en todos los casos. A diferencia de otras reacciones de glicosidación1 no se obtuvo coincidencia entre los resultados experimentales y de modelado. En el futuro se analizará la aplicación de otros modelos para poder predecir más adecuadamente la regioselectividad.