Síntesis y evaluación biológica de heteroaril 1-tio-b-D-galactofuranósidos

MARIÑO, K; MARINO C.

Mar del Plata

Simposio; XV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2005

La síntesis de tioglicósidos es de interés debido a su actividad como inhibidores de glicosidasas y a su versatilidad como donores de glicosilo, en la síntesis convergente de oligosacáridos. Su actividad inhibitoria se debe a la analogía estructural con el sustrato enzimático, tal que el reemplazo del oxígeno en posición anomérica inhibe la hidrólisis de la unión glicosídica pero no reduce la afinidad por el sitio activo. Por otro lado, en relación a su valor sintético, los grupos tioalquilo y tioarilo proveen protección efectiva al centro anomérico, el cual es estable bajo distintas condiciones de reacción requeridas para la funcionalización diferencial de los distintos hidroxilos, y para la manipulación de los grupos protectores habitualmente utilizados. Debido al interés de este laboratorio en la caracterización de las enzimas relacionadas con la glicobiología de galactofuranosa, se habían sintetizado alquil y aril 1-tio-b-D-galactofuranósidos y se había observado que presentaban distinta eficiencia como inhibidores de la exo b-D-galactofuranosidasa de Penicillium fellutanum.1 Por inmovilización de uno de los más eficientes, el tioglicósido 1, se desarrolló un sistema de cromatografía de afinidad específico para la purificación de galactofuranosidasas, el cual, una vez optimizado fue una herramienta fundamental para la detección de una b-D-galactofuranosidasa en Trypanosoma cruzi.2 La eficiencia como inhibidores de los tioglicósidos sintetizados, aumentaba con la presencia de grupos polares en la aglicona. Por ejemplo, el tioglicósido 1 era más eficiente que el análogo 2. Esto sugiere que contribuyen a la interacción azúcar-proteína la formación de uniones de hidrógeno entre los grupos polares de la aglicona y ciertos residuos aminoacídicos presentes en la enzima. La disponibilidad de nuevos tiogalactofuranósidos es importante para disponer de otros inhibidores, que contribuyan a elucidar las interacciones en el sitio activo y para estudiar su aptitud como donores de glicosilo. El objeto de este trabajo es la síntesis de los heteroaril 1-tio-b-D-galactofuranósidos 3-8, por una metodología similar a la desarrollada anteriormente1 y su evaluación biológica. La aptitud como donores de glicosilo será objeto de un estudio posterior. [1] Marino, C.; Mariño, K.; Miletti, L.; Manso Alves, J.M.; Colli, W.; Lederkremer, R.M.; Glycobiology 1998, 8, 901-904. [2] Miletti, L.; Mariño, K.; Marino, C.; Colli, W.; Manso Alves, J.M.; Lederkremer, R. M.; Mol. Biochem. Parasitol. 2003, 127, 85-8 y referencias allí incluidas.