DESARROLLO DE UN MÉTODO DE DIAGNÓSTICO DE LA MUTACIÓN NT230 [DEL4] DEL GEN CANINO ABCB1 BASADO EN PIROSECUENCIACIÓN

CRESPI J.A.; L.S. BARRIENTOS; N.S. CASTILLO; D.M. POSIK; G. GIOVAMBATTISTA

Montevideo

Congreso; IV CONGRESO DE LA SOCIEDAD URUGUAYA DE GENÉTICA; 2016

Sociedad Uruguaya de Genética

El gen ABCB1 (ATP-Binding Cassette, Sub-Family B (MDR/TAP), Member 1) codifica para laglicoproteína-P (gp-P), una proteína de membranaque transporta múltiples fármacos fuera de la célula. Seexpresa principalmente en la barrera hematoencefálica,aunque también cumple importantes funcionesen otros órganos. En caninos, se ha reportado unadeleción de 4 pb en exón 4 generando un codón destop prematuro y por ende una proteína no funcional.Los animales homocigotas para la mutación (-/-) presentan neurotoxicidad al administrarles drogascomo las avermectinas, muy utilizadas en la prácticadiaria. Esta mutación se encuentra principalmente enrazas de perros pastores (ej., Collie, Border Collie). Elobjetivo del presente trabajo consistió en desarrollar unmétodo de diagnóstico rápido de la mutación nt230[del4] del gen ABCB1 basado en pirosecuenciación yvalidarlo por secuenciación directa en una poblaciónlocal. Se analizaron 43 perros, obteniéndose un 100% de concordancia entre los resultados obtenidos porlas dos técnicas utilizadas. El cálculo de la frecuenciagénica del alelo mutado (q) mostraron diferencias enentre las razas tipificadas: Collie (n= 28 y q= 0,34),Border Collie (n= 9 y q= 0,07) y otras (n= 6 y q= 0).En promedio se obtuvo una q menor al reportado enotros países. El método desarrollado podrá ser utilizadopara el diagnóstico temprano de la deficiencia de gp-P,siendo una herramienta muy útil para la reproduccióncontrolada en los criaderos y para la prevención de laneurotoxicidad en los pacientes frente a tratamientoscon avermectinas y otras drogas.