Donores superarmados para la síntesis de b-D-Galp-(1-2)-b-D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc, constituyente de mucinas de Trypanosoma cruzi

GUSTAVO A. KASHIWAGI; VERÓNICA M. MENDOZA; CARMEN A. CORI CALIZAYA; ROSA M. DE LEDERKREMER; CAROLA GALLO -RODRIGUEZ

Mar del Plata

Congreso; XIX SIMPOSIO NACIONAL DE QUÍMICA ORGÁNICA; 2013

SAIQO

Trypanosoma cruzi, agente causante de la enfermedad de Chagas, presenta en su superficie externa la enzima trans-sialidasa (TcTS) y glicoproteínas tipo mucinas que cumplen un rol importante en el proceso de infección.1 La TcTS cataliza la transferencia de ácido siálico unido en los oligosacáridos del hospedador a los de las mucinas de T. cruzi. En nuestro laboratorio hemos abordado la síntesis de oligosacáridos de la familia de mucinas que contienen Galf. Nuestro objetivo actual es la síntesis del hexasacárido b-D-Galp-(1-2)-[b-D-Galp-(1-3)]-b-D-Galp-(1-6)-[b-D-Galp(1-2)-b-D-Galf(1-4)]-D-GlcNAc de manera eficiente y diastereoselectiva. Recientemente, hemos descripto la síntesis de b-D-Galf-(1-2)-b-D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc desde el extremo reductor al no reductor utilizando el disacárido aceptor b-D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc 1 que pudo ser galactofuranosilado diastereoselectivamente con muy buen rendimiento por el método del tricloroacetimidato (81%).2 En base a este resultado se continuó con nuestro objetivo de sintetizar el trisacárido lineal análogo β-D-Galp-(1→2)-β-D-Galf-(1→4)-D-GlcNAc (2) por una ruta similar. En este trabajo, se mostrarán los resultados obtenidos en la reacción de glicosidación de 1 con los diversos donores de galactopiranosilo 3-9. En contraste con el resultado obtenido utilizando el donor imidato de Galf, los imidatos de Galp 3-5 no condujeron al producto de glicosidación esperado, por lo que se ensayó el método del tioglicósido. Sin embargo, la utilización de los tioglicósidos 6 y 7 resultó infructuosa con formación de subproductos del donor. El tiosulfóxido 8, más reactivo, también dio resultados negativos. Por último, el empleo del donor superarmado 9 con distintos activantes, solventes y temperaturas permitió introducir la Galp para dar el producto deseado 2. Sorprendentemente, se obtuvieron mezclas diastereoméricas a pesar de la presencia de un grupo participante en O-2.