Síntesis de a-D-Araf-(1-5)-[b-D-Galf-(1-6)]-D-Galf para la construcción de unidades de arabinogalactano de Mycobacterium tuberculosis

LUCÍA GANDOLFI DONADÍO; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ; ROSA M. DE LEDERKREMER

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XV SINAQO; 2005

SAIQO

La tuberculosis es una enfermedad que ha resurgido en la pasada década causada por Mycobacterium tuberculosis. La aparición de nuevas cepas multiresistentes generó un interés por encontrar nuevas drogas y vacunas para combatir esta enfermedad que involucren otros mecanismos o aproximaciones. La pared celular es esencial para la vida de la bacteria y contiene un arabinogalactano (AG) con arabinosa y galactosa en configuración furanósica ausentes en mamíferos. El galactano es un polímero lineal de residuos de Galf alternadamente unidos en posición b-(1-5)- y b-(1-6)- y algunas de estas unidades se encuentran ramificadas por un arabinano unido a-(1-5)- al residuo de Galf.1 El estudio de la biosíntesis del arabinogalactano es esencial y los derivados sintéticos de las unidades constitutivas del mismo contribuirían a este estudio. En nuestro laboratorio, hemos sintetizado los decenil glicósidos de b-D-Galf-(1®6)-b-D-Galf-(1®5)-b-D-Galf y b-D-Galf-(1®5)-b-D-Galf-(1®6)-b-D-Galf, componentes del galactano.2 En la presente comunicación se describe la síntesis del derivado  de a-D-Araf-(1-5)-[b-D-Galf-(1-6)]-D-Galf 1, unidad constitutiva del arabinogalactano (Motivo E).3 La estrategia sintética se basó en el uso del derivado de D-galactono-1,4-lactona 2 como precursor de la unidad de Galf reductora. La glicosidación de 2 con perbenzoil-a,b-D-galactofuranosa (3), utilizando SnCl4 como promotor, dio el disacárido lactónico b-(1-6) 4 como producto mayoritario debido a la mayor reactividad del hidroxilo en C-6 (38 %). Se aisló también el disacárido lactónico b-(1-5) (10 %) y el trisacárido lactónico, producto de diglicosidación (8 %). En el siguiente paso de glicosidación se utilizó como donor de 1,2,3,5-tetra-O-benzoil-a,b-D-arabinofuranosa (5), derivado cristalino, obtenido por benzoilación de arabinosa en piridina caliente. La glicosidación de 4 con 5, utilizando SnCl4 como promotor dio el trisacárido lactónico 6. La reducción de la función lactona de 6 con DSB condujo al sintón deseado 1.