Síntesis de b-D-Galp-(1-2)-b-D-Galf-(1-4)-D-GlcNAc constituyentes de mucinas de Trypanosoma cruzi, Cepa Tulahuen

VERÓNICA M. MENDOZA; CAROLA GALLO-RODRIGUEZ; ROSA M. DE LEDERKREMER

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; XV SINAQO; 2005

SAIQO

Las glicoproteínas de Trypanosoma cruzi conocidas como mucinas son constituyentes importantes de la superficie del parásito. Los oligosacáridos de las mucinas son aceptores de ácido siálico en una reacción catalizada por trans-sialidasa, decisiva para la infectividad del parásito. Dependiendo de la cepa de T. cruzi, esas cadenas O-glicosídicas pueden contener b-Galf.1,2 En trabajos anteriores de nuestro laboratorio hemos sintetizado oligosacáridos característicos de la cepa G, que contienen galactofuranosa.3 Recientemente, en la cepa Tulahuen se encontró, por b-eliminación reductiva, un trisacárido alditol con la siguiente estructura novedosa b-D-Galp(1-2)-b-D-Galf(1-4)-D-GlcNAc-ol.2 Asimismo, esta estructura forma parte de un hexasacárido alditol, también presente en esta cepa y en la cepa G. En ellos, la Galp terminal constituye un sitio de sialilación. En este trabajo se describen los avances en la síntesis del trisacárido b-D-Galp(1-2)-b-D-Galf(1-4)-D-GlcNAc (1) como constituyente de mucinas de T. cruzi, importante para estudios de trans-sialidación. Para la síntesis del trisacárido 1, se utilizó un derivado de D-galactono-1,4-lactona (2) como precursor de la Galf interna. La glicosidación de 2 con 1,2 equivalentes de tricloroacetimidato 3 en presencia de TMSOTf como catalizador condujo al disacárido lactónico 4 esperado con unión  b(1-2) (54 %). A pesar de que el donor posee grupo participante en C-2, inesperadamente, se aisló el producto de glicosidación a(1-2) con 17 % de rendimiento. Posteriormente, se redujo la función lactona de 4 con diisoamilborano para dar el disacárido furanósico reductor 5 (86 %). Por activación de 5 via tricloroacetimidato (80 %) y posterior glicosidación con bencil 2-acetamido-3-O-benzoil-6-O-tert-butildifenilsilil-2-desoxi-a-D-glucopiranósido (6) con TMSOTf como catalizador, se obtuvo el compuesto 7 buscado. El trisacárido 7, que posee una Galf interna, es precursor del tri y hexacárido de las mucinas de T. cruzi (cepas G y Tulahuen).