Nueva estrategia sintética para la obtención del bencil b-glicósido del core de trisacárido de mucinas de T. cruzi.

CORI, CARMEN R.; ALTALEFF, LAUTARO; DE LEDERKREMER, ROSA M.; GALLO -RODRIGUEZ, CAROLA

Congreso; XXIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2021

SAIQO

Las glicoproteínas tipo mucinas son constituyentes importantes de la superficie de Trypanosoma cruzi. Contienen en su estructura oligosacáridos característicos por su unión O-glicosídica via α-GlcNAc a la proteína y por la presencia de galactofuranosa, dependiendo de la cepa. En la ampolla rectal del insecto vector, los epimastigotes se adhieren y se diferencian a trypomastigotes metaciclícos, infectivos para el hospedador mamífero. Ambos estadios se encuentran cubiertos por una densa capa de glicoproteínas. Se evaluó el efecto de oligosacáridos constituyentes de mucinas sintetizados por nuestro grupo como bencil glicósidos. De todos los oligosacáridos de mucinas testeados, únicamente aquellos que contienen en su estructura la unidad trisacárido bencil β-D-Galp(1→6)-[β-D-Galf(1→4)]-D-GlcNAcα (1) inhibieron la adhesión de epimastigotes Dm28c a la cutícula interna del recto de T. infestans,a paso crítico para la diferenciación a tripomastigotes metacíclicos altamente infectivos.aPreviamente, con el fin de evaluar la importancia de la configuración anomérica de la unidad de GlcNAc en la adhesión, se planteó la síntesis del bencil β-glicósido análogo 2 utilizando N-acetil glucosamina como compuesto de partida. Se ensayó una estrategia sintética de glicosidación en OH-6 primario con un donor de galactopiranosilo adecuado y posterior glicosidación en OH-4 con un donor de galatofuranosilo con rendimientos moderados a bajos. En este trabajo, presentamos los avances de una estrategia alternativa donde se realizó la protección del OH-6 del intermediario aceptor 3 con TBDPSCl, posterior glicosidación del OH-4 secundario de 4 con el donor galactofuranosilo 5, desprotección del OH-6 de 6 y glicosidación en el OH primario mediante dos métodos: con el donor tricloroacetimidato de galactopiranosa 7 y con el donor tioglicósido 8. La glicosidación del disacárido con el OH-6 libre con el tioglicósido 7 dió el trisacárido protegido correspondiente puro y con buenos rendimientos. Se discutirán los resultados de la estrategia sintética empleada