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El incremento en infecciones de microorganismos resistentes a antibióticos de uso corriente ha conducido al desarrollo de nuevas alternativas para el tratamiento antimicrobiano. Una de las metodologías propuestas es la inactivación fotodinámica (PDI) de células mediante la aplicación con fines no oncológicos de la terapia fotodinámica. Así, los microorganismos patógenos que crecen in vivo en un foco localizado de infección sobre la piel o en una membrana mucosa accesible podrían ser inactivados mediante la acción fotodinámica del sensibilizador activado por luz visible. En estos sistemas, el sensibilizador en estado excitado triplete puede reaccionar con un sustrato apropiado para formar radicales libres o mediante la producción de oxígeno molecular singlete O2(1Dg). Ambos procesos conducen a la formación de especies altamente reactivas que pueden atacar y dañar el funcionamiento de moléculas de origen biológico produciendo la inactivación de las células. En los últimos años hemos estado trabajando en el desarrollo de agentes fotosensibilizadores específicos derivados de porfirinas, subftalocianinas, ftalocianinas y fullerenos C60. Los estudios in vitro con microorganismos indican que las bacterias Gram positivas son susceptibles al efecto producido por sensibilizadores neutros y aniónicos, sin embargo, las Gram negativas han sido inactivadas solamente en presencia de un agente que estimule la translocación del sensibilizador a través de la membrana. La presencia de cargas positivas en la periferia del sensibilizador permite fotoinducir la inactivación directa de bacterias en diferentes medios. El mecanismo de acción de la PDI en las células no está totalmente establecido, la actividad fotodinámica puede producir principalmente cambios en la membrana plasmática y daño sobre el ADN. Los estudios muestran que si bien el daño en el ADN ocurre con niveles altos de irradiación, este no sería la causa principal de la fotoinactivación de las células bacterianas. Esta metodología está también en vía de desarrollo para el tratamiento de hongos, sin embargo, los estudios de PDI en estos microorganismos son muy limitados. Los hongos están rodeados por una pared celular rígida y la incorporación del sensibilizador a la célula está influenciada por la distribución de cargas y el carácter anfifílico del agente. El tratamiento de infecciones fúngicas superficiales esta principalmente orientado al desarrollo de una metodología alternativa para el tratamiento de micosis de piel. Los beneficios que podría aportar la PDI de microorganismos pueden resumirse en los siguientes aspectos: primero, la selectividad del agente por el microorganismo, el cual es inactivado con una combinación de sensibilizador y dosis de luz mucho más bajos que la necesaria para un efecto similar en células eucariotas. Segundo, la ausencia de efectos genotóxicos y mutagénicos en las células, lo cual permite tratamientos seguros por largo tiempo evitando la selección de cepas resistentes. Por último cabe destacar que la aplicación de PDI presenta considerable importancia en la desinfección de microorganismos patógenos en una infección localizada sobre una membrana o una superficie sólida, en fluidos biológicos, tales como sangre y sus derivados, en infecciones orales y en tratamiento de aguas residuales.

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