Síntesis y propiedades fotodinámicas de una ftalocianina sustituida por fluconazol.

M. P. CORMICK, E. N. DURANTINI

San Luis

Congreso; XXVI Congreso Argentino de Química; 2006

AQA

Los compuestos derivados de ftalocianinas presentan aplicaciones biomédicas como agentes fototerapéuticos en el campo de la detección y tratamiento de tejidos neoplásicos mediante terapia fotodinámica (PDT). Recientemente, la PDT ha sido propuesta para su utilización con fines no oncológicos en el tratamiento de microorganismos patógenos. Esta metodología, denominada inactivación fotodinámica (PDI), se fundamenta en la acumulación preferencial del fotosensibilizador en las células microbianas. Posteriormente, la irradiación con luz visible del cultivo induce la actividad fotodinámica. Estos fotoprocesos afectan a las macromoléculas del sistema celular conduciendo a un daño letal en las células. Dos de los requisitos fotoquímicos de los agentes terapéuticos son un coeficiente de absorción alto en la región visible del espectro y un tiempo de vida largo del estado triplete para producir eficientemente oxígeno molecular singlete (1O2) [2]. Básicamente dos tipos de mecanismos pueden ocurrir después de la fotoactivación del sensibilizador. Uno de ellos involucra la generación de radicales libres (reacción fotoquímica tipo I) y el otro la formación de 1O2 (tipo II). Ambas reacciones conducen a la formación de especies altamente reactivas que pueden atacar a moléculas de origen biológico, conduciendo a la inactivación de las células. El objetivo del trabajo fue sintetizar una ftalocianina unida covalentemente a moléculas de fluconazol (ZnPcF). Los azoles son antifúngicos que actúan inhibiendo la actividad de citocromo P45014DM del hongo. Los azoles se unen al grupo heme del citocromo y bloquean la demetilación de lanosterol a ergosterol, compuesto esencial de la membrana celular de los hongos que regula la fluidez y permeabilidad de la pared, así como la actividad de las enzimas unidas a ella. Los azoles contienen un anillo imidazólico, en el cual recae la actividad del fármaco. En particular, el fluconazol posee un grupo hidroxilo que permite la unión de esta estructura con un sensibilizador mediante una unión éter. La unión covalente con el sensibilizador no debería afectar significativamente la actividad biológica de la molécula. El diseño de esta díada está orientado a obtener un efecto inhibitorio en la oscuridad por la acción de la molécula antifúngica y además, la inactivación se incrementaría en presencia de luz por el efecto fotodinámico aportado por el sensibilizador.