Interaccion entre gliclazida y albumina de suero humano

CECILIA CHALLIER; SUSANA CRIADO ; M. ALICIA BIASUTTI

La Serena-Chile

Encuentro; X ENCUENTRO LATINOAMERICANO DE FOTOQUÍMICA Y FOTOBIOLOGÍA; 2010

Las sulfonilureas han sido prescriptas, desde los años 50, como agentes hipoglucémicos. Los mismos pertenecen a la clase de antidiabéticos orales conocidos como sulfonilureas. Dichos antidiabéticos son indicados en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 y actúan aumentando la liberación de insulina de las células Beta del páncreas., Actualmente, los más utilizados son los medicamentos de segunda generación, que contienen como principios activos glicazida, glimeperida, glipizida o glibenclamidaii.Por otro lado en la sangre el transporte de diversos compuestos y drogas (ácidos grasos, hormonas, bilirrubina, medicamentos, etc.), , se realiza a través de la albúmina de suero humano (HSA). En tal sentido, se considera de relevancia investigar la interacción entre la proteína y el sustrato de interés: gliclazida (Gli) y la posible susceptibilidad a la fotodegradación del antidiabético libre y unido a HSA. Dicha interacción fue investigada utilizando espectroscopia UV-Visible y de fluorescencia. Los resultados experimentales mostraron que el “quenching” de fluorescencia de Gli por HSA resulta de la formación de un complejo Gli-HSA en el estado fundamental; el quenching estático fue confirmado por determinaciones de tiempos de vida y efecto de la temperatura. Asimismo, los parámetros de “binding”, KA y n, fueron calculados a partir de los resultados de quenching de fluorescencia a 11,5 ºC, 17 ºC y 37ºC resultado los siguientes valores de KA: 2188, 2344 y 2951 l/mol, respectivamente. Se estimaron los parámetros termodinamicos  DHº, DSº y DGº a partir de la ecuación de van´t Hoff, resultando valores positivos de DH y DS, lo cual indica que las interacciones entre HSA y Gli son predominantemente de carácter  hidrofóbico. La distancia R (parámetro de Förster) entre el donor HSA y el aceptor Gli fue obtenido de acuerdo a un tratamiento de transferencia de energía por resonancia.             Por otro lado, se esta estudiando la fotodegradación de Gli libre y posteriormente asociada a HSA.