Estudio de los productos de fotooxidación sensibilizada de Gliclazida

SERGIO LAURELLA; CECILIA CHALLIER; N. ANDINO GARCÍA; M. ALICIA BIASUTTI; SUSANA CRIADO; PATRICIA ALLEGRETTI

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

ESTUDIO DE LOS PRODUCTOS DE FOTOOXIDACIÓN SENSIBILIZADA DE GLICLAZIDA Sergio Laurellaa, Cecilia Challierb, N. Andino Garcíab, M. Alicia Biasuttib, Susana Criadob, Patricia Allegrettia a-Laboratorio de Estudio de Compuestos Orgánicos (LADECOR). Departamento de Química. Facultad de Ciencias Exactas. Universidad Nacional de La Plata (UNLP). La Plata. CP: 1900. Argentina. pallegre@quimica.unlp.edu.ar b- Grupo de Fotoquímica. Depto. de Química. Facultad de Cs. Exactas Fco-Qcas y Naturales. Universidad Nacional de Río Cuarto (UNRC). Río Cuarto. CP: 5800. abiasutti@exa.unrc.edu.ar Palabras clave: Fotooxidación, Giclazida, fotoproducto. En los últimos años se ha incrementado el interés por los procesos fotodegradativos que causan daños significativos1 sobre las propiedades específicas de fármacos y aditivos alimenticios que son consumidos normalmente por el hombre2,3. Recientes investigaciones4 han vinculado a enfermedades como la diabetes miellitus, hipertensión y arterosclerosis a escenarios de estrés oxidativo; un proceso que causa un desbalance en las concentraciones de las especies reactivas de oxígeno (ROS). En este contexto resulta interesante estudiar la fotooxidación del antidiabético Gliclazida (Gli). El mismo pertenece al grupo de las sulfonilureas que son recetadas en el tratamiento de la diabetes miellitus tipo II. Se investigó la fotooxidación sensibilizada por Perinaftenona (PN) de Gli. Este sensibilizador es un generador típico de la especie oxígeno singlete (O2(1Δg)). Se irradió con luz UV-Visible del sistema Gli 5x10-4 M/PN (A365 nm = 0,5)/ solución amortiguadora pH 7,4+Metanol (10%). La solución fue permanentemente agitada y oxigenada, tomando alícuotas a tiempos cortos y largos a modo de comparación. El análisis de fotoproductos se realizó por HPLC-Masa. Se utilizó una columna C18 de 150 mm x 2,1 mm x 5 μm. Se trabajó en modo isocrático con mezclas metanol: agua (9:1) + acetato de amonio (0.2 mM) con un flujo de 0.2 ml/min y un volumen de inyección de 10 μl. Las determinaciones se realizaron en modo positivo a temperatura ambiente. Los resultados permitieron identificar dos fotoproductos 1 (tR= 3,9 min) y 2 (tR= 13,2 min). Ambos aparecen en las alícuotas tomadas a 60 y a 90 minutos de irradiación. A tiempos largos, se detectan también aductos derivados del fotoproducto 1. Referencias: 1. a) Foote C.S. (1982). In: Autor, A.P. (Ed). Academic Press, New York, 21. b) Joshi P.C. Toxicology Letters, 1985, 26, 211. c) Maurer T. Food and Chemical Toxicology. 1987, 25, 407. 2. Ray R. S., Misra R. B., Farooq M, Hans R. K. Toxicology in Vitro. 2002, 16, 123. 3. Verma K., Agrawal N., Misra R.B., Farooq M., Hans R. K. Toxicology in Vitro. 2008, 22, 249. 4. (a) Vijayaling S., Parthiban A., Shanmugasundaram K.R., Mohan V. Diabet Med. 1996, 13, 715. (b) Kojda G., Harrison D. Cardiovasc Res. 1992, 43, 562. (c) Orie N. N., Zidek W., Tepel M. Am. J. Hypertens. 1999, 12, 1169.