Fotooxidación de antidiabéticos en presencia de Albúmina de Suero Humano: efecto de Glucosa

CHALLIER, CECILIA; BIASUTTI MARÍA A; CRIADO, SUSANA

Cordoba

Encuentro; XI Encuentro Latinoamericano de Fotoquimica y Fotobiologia; 2012

Grupo de Fotoquimica-Universidad nacional de Rio Cuarto

En los últimas décadas ha crecido el interés por el estudio de los daños generados por procesos fotodegradativos sobre medicamentos y suplementos alimenticios consumidos por el hombre [1],[2], que causan la pérdida de sus propiedades y acción terapéutica[3]. En este contexto resulta interesante estudiar la fotooxidación de los Antidiabéticos Gliclazida (Gli) y Glipizida (Glip). Estos son  recetados para el tratamiento de la Diabetes Miellitus tipo II, una enfermedad que afecta al 85% de los pacientes diabéticos [4]. Por otro lado, cabe considerar la posible influencia de la Albúmina de Suero Humano (HSA), una de las proteínas de la sangre que distribuye en el organismo diversas moléculas y fármacos, los que pueden interactuar en dos sitios de unión: sitio I y sitio II [5]. Se investigó la unión o binding de Gli y Glip a HSA en presencia de Glucosa en concentraciones típicas a las que puede estar expuesto un paciente diabético: 1mM hipoglucemia), 5 mM (valor normal) 12 mM, 16,6 mM y 22 mM (hiperglucemia). Los resultados de desactivación de fluorescencia de HSA y desplazamiento de pruebas fluorescentes [6] indican que Glucosa no se une a HSA en el intervalo de concentración 1-22 mM, mientras que para Gli y Glip se observa un efecto notable del carbohidrato. A bajas concentraciones de Glucosa (1-12 mM), los gráficos de Stern-Volmer se curvan hacia las abscisas indicando la diferente accesibilidad del fluoróforo de HSA a Gli y Glip, mientras que a altas concentraciones  (16,6-22 mM), dichos gráficos son lineales, indicando que todos los fluoróforos son igualmente accesibles. En el caso del binding se observa que a bajas concentraciones de Glucosa, Gli se une a HSA en los dos sitios, mientras que a altas concentraciones su mecanismo de interacción cambia y se une solo a un sitio. Por su parte, a bajas concentraciones de Glucosa, Glip se une a un solo sitio de HSA, mientras que a altas concentraciones lo hace en los dos sitios. Este resultado es sumamente interesante teniendo en cuenta que los pacientes diabéticos pueden encontrarse expuestos a estas altas concentraciones de Glucosa en sangre y por lo tanto la farmacocinética y la farmacodinamia de los antidiabéticos podría verse afectada.  Posteriormente, se estudió la fotooxidación mediada por Oxigeno singlete de Gli, Glip y HSA, y mezclas Gli-HSA y Glip-HSA en presencia de Glucosa. La concentración de Glucosa parece no afectar las velocidades de consumo de Oxigeno singlete en el caso de HSA. El mismo comportamiento fue observado para Gli libre y unida a HSA. Sin embargo, para Glip libre se observa un aumento en la velocidad de consumo de O2(1Dg) con el incremento en la concentración de Glucosa, mientras que dichas velocidades permanecen invariables cuando Glip se une a la proteína, lo que indicaría un posible efecto protector de HSA sobre la fotodegradación de Glip Bibliografía: [1] Ray R. S., Misra R. B. , Farooq M, Hans R. K. (2002) Toxicology in Vitro 16, 123. [2] Verma K., Agrawal N., Misra R.B., Farooq M., Hans R. K. (2008) Toxicology in Vitro 22, 249. [3] a) Foote C.S. (1982). In: Autor, A.P. (Ed). Academic Press, New York, 21. b) Joshi P.C. (1985) Toxicology Letters 26, 211. c) Maurer T. (1987) Food and Chemical Toxicology 25, 407. [4] Diabetes Atlas. Second Edition. International Diabetes Federation. (2003). ISBN 2-930229-27-6. [5] Kragh-Hansen, U., Chuang, V.T.G., Otagiri, M., (2002). Biol. Pharm.Bull. 25,695. [6] Sudlow, G., Birkett, D.J., Wade, D.N. (1975) Mol. Pharmacol. 11,824.